logo
  1. Tärkein
  2. Kertymisen

Tetrasykliinisarjan antibiootit: luettelo ja ominaisuudet

Tetrasykliinit ovat ryhmä laajavaikutteisia antibioottiyhdisteitä, joilla on yhteinen emäksinen rakenne ja jotka joko eristetään suoraan useista Streptomyces-bakteerilajeista tai ovat puolisynteettisesti johdettuja näistä eristetyistä yhdisteistä. Tetrasykliinimolekyylit sisältävät lineaarisen fuusioituneen tetrasyklisen ytimen (renkaat, joissa on merkinnät A, B, C ja D), joihin on kiinnittynyt erilaisia ​​funktionaalisia ryhmiä. Tetrasykliinit on nimetty niiden neljän ("tetra-") hiilivetyrenkaan ("-sykli-") johdannaisen ("-iini") perusteella. Ne määritellään alaryhmäksi polyketidejä, joilla on oktahydrotetraseeni-2-karboksamidirunko, ja ne tunnetaan polysyklisinä naftaseenikarboksamidijohdannaisina. Vaikka kaikilla tetrasykliineillä on yhteinen rakenne, ne eroavat kloridi-, metyyli- ja hydroksyyliryhmien läsnäolosta. Nämä modifikaatiot eivät muuta niiden laajaa antibakteerista aktiivisuutta, mutta eivät vaikuta farmakologisiin ominaisuuksiin, kuten puoliintumisaika ja seerumin proteiinien sitoutuminen.

Tetrasykliinit löydettiin 1940-luvulla, ja ne olivat aktiivisia monenlaisia ​​mikro-organismeja vastaan, mukaan lukien gram-positiiviset ja gram-negatiiviset bakteerit, klamydia, mykoplasma, riketsia ja alkueläinloiset. Itse tetrasykliini löydettiin myöhemmin kuin klooritetrasykliini ja oksitetrasykliini, mutta sitä pidetään edelleen lähtöyhdisteenä nimikkeistöä varten. Tetrasykliinit ovat halvimpia saatavissa olevia antibioottiluokkia, ja niitä käytetään laajasti ihmisten ja eläinten infektioiden ehkäisyssä ja hoidossa sekä subterapeuttisilla tasoilla eläinrehuissa kasvunedistäjinä..

Tetrasykliinit ovat kasvun estäjiä (bakteriostaattisia), eivät tartunta-aineiden tappajia (bakteereja tappavia), ja ovat tehokkaita vain mikro-organismien lisääntymisen estämiseksi. Ne ovat lyhytaikaisia ​​ja diffundoituvat passiivisesti poriinikanavien kautta bakteerikalvossa. Ne estävät proteiinisynteesiä sitoutumalla palautuvasti bakteerien 30S ribosomaaliseen alayksikköön ja estämällä aminoasyyli-tRNA: n sitoutumisen ribosomin A-kohtaan. Ne myös sitoutuvat jossain määrin bakteerien 50S ribosomaaliseen alayksikköön ja voivat muuttaa sytoplasmisen kalvon aiheuttaen solunsisäisten komponenttien vuotamisen bakteerisoluista.

Tetrasykliinillä on sama antibakteerinen spektri, vaikkakin lajien herkkyydessä tetrasykliinilajeille on ero. Tetrasykliinit estävät proteiinisynteesiä sekä bakteeri- että ihmisen soluissa. Bakteereilla on järjestelmä, joka mahdollistaa tetrasykliinien kuljettamisen soluun, kun taas ihmisen solut eivät. Ihmisen solut ovat siksi säästyneet tetrasykliinin vaikutuksista proteiinisynteesiin.

Tetrasykliinit ovat edelleen tärkeitä lääketieteessä, vaikka niiden käyttökelpoisuus on heikentynyt antibioottiresistenssin alkaessa. Tetrasykliinit ovat edelleen valittu lääke tietyille käyttöaiheille. Koska kaikki suun kautta otettava tetrasykliini ei imeydy maha-suolikanavasta, suolen bakteeripopulaatio voi tulla resistentiksi tetrasykliineille, mikä johtaa resistenttien mikro-organismien liikakasvuun. Tetrasykliinien laajan käytön uskotaan osaltaan lisänneen tetrasykliini-organismien määrää, mikä puolestaan ​​teki eräät infektiot kestävämmiksi hoidolle. Tetrasykliiniresistenssi liittyy usein uusien geenien hankkimiseen, jotka koodaavat energiasäästöistä tetrasykliinien ulosvirtausta tai proteiinia, joka suojaa bakteerien ribosomeja tetrasykliinien vaikutukselta. Lisäksi rajoitettu määrä bakteereita saa vastustuskykyä tetrasykliinimutaatioille.

sisältö

Lääketieteelliset sovellukset

Tetrasykliinejä käytetään yleensä virtsateiden, hengityselinten ja suoliston infektioiden hoidossa, ja niitä käytetään myös klamydian hoidossa, etenkin potilaissa, jotka ovat allergisia beeta-laktaamien ja makrolidien suhteen; Niiden käyttö näihin käyttöaiheisiin on kuitenkin vähemmän suosittua kuin se oli koskaan liittynyt patogeenien resistenssin laajaan kehitykseen. Tetrasykliinejä käytetään laajalti kohtalaisten tai vaikeiden akne- ja ruusufinnien (tetrasykliini, oksitetrasykliini, doksisykliini tai minosykliini) hoidossa. Anaerobiset bakteerit eivät ole yhtä herkkiä tetrasykliineille kuin aerobiset bakteerit. Doksisykliiniä käytetään myös ennaltaehkäisevänä hoitona Bacillus pernarutto (pernarutto) -infektioon ja se on tehokas ruttobakteeria vastaan, joka on kuplakaton tarttuva tekijä. Sitä käytetään myös malarian hoitoon ja ehkäisyyn sekä elefantiitin filariaasin hoitoon. Tetrasykliinit ovat edelleen valittu hoitomenetelmä klamydian (trakooman, psittakoosin, salpingiitin, uretriitin ja L. sukupuolitaudin aiheuttaman infektion), riketsian (typhus, Rocky Mountain -pisteinen kuume), luomistaudin ja spirochete-infektioiden (borrelioosi, syfilis ja lymentauti) aiheuttamien infektioiden hoidossa. Niitä käytetään myös eläinlääketieteessä. Niillä voi olla merkitys kolerataudin keston ja vakavuuden vähentämisessä, vaikka lääkkeiden vastustuskyky kasvaa ja niiden vaikutus kokonaiskuolleisuuteen on kyseenalainen.

Sivuvaikutukset

Tetrasykliinien sivuvaikutukset eivät ole yleisiä, mutta valomyrkyllisyys tulisi erityisen huomioida. Tämä lisää auringonpolttamisen riskiä altistumiselta auringon tai muiden lähteiden valolle. Tämä voi olla erityisen tärkeä niille, jotka aikovat ottaa pitkäaikaista doksisykliiniä lomalla malarian torjuntaan. Ne voivat aiheuttaa mahalaukun tai suolen häiriöitä ja harvoissa tapauksissa allergisia reaktioita. Hyvin harvoin vakavat päänsärkyt ja näköongelmat voivat olla merkkejä vaarallisesta sekundaarisesta kallonsisäisestä verenpaineesta, joka tunnetaan myös idiopaattisena kallonsisäisenä verenpaineena. Tetrasykliinit ovat teratogeenisiä johtuen todennäköisyydestä, että sikiöllä tapahtuu hampaiden värimuutoksia, kun ne kehittyvät lapsenkengissä. Samasta syystä tetrasykliinit ovat vasta-aiheisia alle 8-vuotiaille lapsille. Jotkut aikuiset kokevat myös hampaan värjäytymisen (pehmeä harmaa sävy) käytön jälkeen. Niitä on kuitenkin turvallista käyttää raskauden ensimmäisen 18 viikon aikana. Jotkut tetrasykliinejä käyttävät potilaat vaativat lääkärin valvontaa, koska ne voivat aiheuttaa steatoosia ja maksatoksisuutta.

varoitukset

Tetrasykliinejä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta sekä veteen ja virtsaan liukenevia potilaita munuaisten vajaatoiminnan pahentamiseksi (tämä ei koske lipidiin liukenevia aineita doksisykliiniä ja minosykliiniä). Ne voivat lisätä lihaksen heikkoutta Myasthenia gravisissa ja pahentaa systeemistä lupus erythematosusta. Alumiinia ja kalsiumia sisältävät lisähapot vähentävät kaikkien tetrasykliinien imeytymistä, ja maitotuotteet vähentävät suuresti kaikkien, paitsi minosykliinin, imeytymistä. Tetrasykliinien hajoamistuotteet ovat myrkyllisiä ja voivat aiheuttaa Fanconi-oireyhtymän, mahdollisesti kuolemaan johtavan taudin, joka vaikuttaa munuaisten nefronien proksimaaliseen putkitoimintoon. Näiden lääkkeiden määrääminen on lopetettava heti, kun niiden voimassaoloaika on päättynyt, koska ne voivat johtaa maksatoksisuuteen. Hänen uskottiin kerran, että tetrasykliini-antibiootit vähentävät monen tyyppisten hormonaalisten ehkäisymenetelmien tehokkuutta. Viimeaikaiset tutkimukset eivät ole osoittaneet merkittävää tehonmenetystä suun kautta otettavissa ehkäisyvälineissä useimpien tetrasykliinien kanssa. Näistä tutkimuksista huolimatta monet lääkärit suosittelevat edelleen esteellisiä ehkäisymenetelmiä ihmisille, jotka käyttävät mitä tahansa tetrasykliiniä, toivotun raskauden estämiseksi..

Vasta

Tetrasykliinin käyttöä tulisi välttää raskaana olevilla tai imettävillä naisilla sekä lapsilla, joilla on kehitteillä hampaita, koska ne voivat johtaa peruuttamattomaan värjäytymiseen (tummankeltaiset-harmaat hampaat, joissa tummempi vaakasuuntainen raita kulkee ylä- ja alahammasrivien läpi), ja voivat mahdollisesti vaikuttaa luiden ja hampaiden kasvuun. Käyttö raskauden ensimmäisen 12 viikon aikana ei näytä lisäävän vakavien syntymävirheiden riskiä. Pienten synnynnäisten vaurioiden, kuten kyynärpään, riski voi hieman kasvaa, mutta raporttien määrä on liian pieni, jotta voidaan olla varmoja siitä, onko riski todella olemassa. Tetrasykliini-valmisteessa on pidettävä stabiilisuutta, jotta vältetään toksisten epi-anhydrotetrasykliinien muodostuminen.

Toimintamekanismi

Tetrasykliini-antibiootit, proteiinisynteesin estäjät. Ne estävät translaation aloittamista eri muodoissa sitoutumalla 30S-ribosomaaliseen alayksikköön, joka koostuu 16S rRNA: sta ja 21 proteiinista. Ne estävät aminoasyyli-tRNA: n sitoutumista mRNA-kompleksin translaatiossa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että tetrasykliinit voivat sitoutua sekä 16S: n että 23S: n rRNA: han. Tetrasykliinien on myös havaittu estävän matriisimetalloproteinaaseja. Tämä mekanismi ei lisää niiden antibioottisia vaikutuksia, mutta on johtanut laajamittaiseen tutkimukseen kemiallisesti modifioiduista tetrasykliineistä tai CMTS: stä (esim. Asyklinidi) rosacean, aknen, diabeteksen ja erityyppisten kasvainten hoidossa. On osoitettu, että tetrasykliinit eivät ole aktiivisia vain monenlaisia ​​bakteereita vastaan, mutta myös viruksia, alkueläimiä vastaan, joilla ei ole mitokondrioita, ja joitain ei-tarttuvia tiloja. Tetrasykliinien sitoutuminen solun dsRNA: han (kaksijuosteinen RNA) voi selittää niiden laajan vaikutusspektrin. Se voi liittyä myös bakteerien ribosomaalisten proteiinien synteesireittien luonteeseen. Asyklinidi julistettiin tehottomaksi ruusufinnalle syyskuussa 2007. Useissa tutkimuksissa on tutkittu modifioitua ja modifioimatonta tetrasykliiniä ihmisen syöpien hoidossa; näistä erittäin rohkaisevista tuloksista on saavutettu CMT-3: lla potilaille, joilla on Kaposin sarkooma.

Rakenteen ja toiminnan suhde

Tetrasykliinit koostuvat jäykästä rungosta, jossa on 4 tiivistettyä rengasta (katso kuva 1). Tetrasykliinirakenteen renkaat on jaettu ylempään muokattavissa olevaan alueeseen ja alempiin modifioimattomiin alueisiin (katso kuva 2). Aktiivinen tetrasykliini vaatii fenoli C10: n, samoin kuin C11-C12-keto-enolijärjestelmän yhdessä 12a-OH-ryhmän ja C1-C3-diketosteroidien alarakenteen kanssa. Dimetyyliamiiniryhmän poistaminen C4: stä vähentää antibakteerista aktiivisuutta. Karboksyyliamiiniryhmän korvaaminen C2: lla johtaa vähentyneeseen antibakteeriseen aktiivisuuteen, mutta substituentti amidityppissä voidaan lisätä tuottamaan enemmän liukoisia analogeja, kuten aihiolääke limesykliini. Yksinkertaisin tetrasykliini, jolla on mitattavissa oleva antibakteerinen aktiivisuus, on 6-deoksi-6-demetyylitetrasykliini, ja sen rakennetta pidetään usein minimaalisena farmakoforina antibioottien tetrasyklin luokalle. C5-C9 voidaan modifioida johdannaisten valmistamiseksi, joilla on erilainen antibakteerinen aktiivisuus.

Vastusmekanismi

Soluista voi tulla resistenttejä tetrasykliinin suhteen tetrasykliinin entsymaattisella inaktivoinnilla, effluksilla, ribosomaalisella puolustuksella, vähentyneellä läpäisevyydellä ja ribosomimutaatioilla.

Harvinaisimman resistenssityypin inaktivointi, jossa NADPH-riippuvainen oksidoreduktaasi, antibioottisen tuhoamisluokan ryhmä, modifioi tetrasykliini-antibiootin niiden oksidatiivisessa pehmeässä pisteessä, mikä johtaa tetrasykliini-antibiootin inaktivointiin. Esimerkiksi oksireduktaasi tekee modifikaation oksitetrasykliinin C11a-kohdasta. Sekä Mg 2+ -kompleksoituminen että ribosomien sitoutuminen ovat välttämättömiä oksitetrasykliinin biologiselle aktiivisuudelle ja sitoutumisen heikkenemisen muuttamiselle, mikä johtaa antibiootti-oksitetrasykliinin inaktivointiin.

Tavallisimmassa reaktiomekanismissa, emanaatiossa, erilaiset resistenssigeenit koodaavat membraaniproteiinia, joka pumppaa aktiivisesti tetrasykliiniä solusta protoninvaihdolla tetrasykliinin kationisen kompleksin suhteen. Tämä vaihto johtaa sytoplasmisen tetrasykliinin konsentraation laskuun.

Ribosomaalisessa puolustuksessa resistenssigeeni koodaa proteiinia, jolla voi olla useita vaikutuksia, riippuen siitä, mitä geeniä siirretään. On löydetty 12 luokkaa ribosomaalisia suojageenejä / proteiineja.

Näiden suojaavien proteiinien mahdollisiin vaikutusmekanismeihin kuuluvat:

  1. estää tetrasykliinien sitoutumisen ribosomiin
  2. sitoutuminen ribosomiin ja rakenteen vääristyminen sallivat silti t-RNA: n sitoutumisen, kun taas tetrasykliini on arvio
  3. sitoutuminen ribosomiin ja tetrasykliinin koputtaminen

antaminen

Nielemisen aikana suositellaan yleensä vesiliukoisempien, lyhyen vaikutuksen omaavien tetrasykliinien (tavallinen tetrasykliini, kloortetrasykliini, oksitetrasykliini, demetasykliini ja metasykliini) ottamista täydellä lasillisella vettä joko kaksi tuntia aterian jälkeen tai kaksi tuntia ennen ruokaa. Tämä johtuu osittain siitä, että suurin osa tetrasykliineistä sitoutuu ruokaan ja helposti myös magnesiumin, alumiinin, raudan ja kalsiumin kanssa, mikä vähentää niiden kykyä imeytyä kokonaan elimistöön. Maitotuotteita, antasideja ja rautaa sisältäviä valmisteita tulisi välttää lähellä lääkkeen ottamista. Osittaisia ​​poikkeuksia näistä säännöistä löytyy doksisykliinistä ja minosykliinistä, joita voidaan ottaa ruuan kanssa (vaikkakaan ei silittämistä, antasideja tai kalsiumlisää). Minosykliini voidaan ottaa maitotuotteiden kanssa, koska se ei kelatoi kalsiumia yhtä helposti, vaikka maitotuotteet vähentävätkin minosykliinin imeytymistä.

historia

Tetrasykliinien historiaan sisältyy tuhansien omistautuneiden tutkijoiden, tutkijoiden, lääkäreiden ja yritysjohtajien kollektiivinen panos. Tetrasykliinit löydettiin 1940-luvulla, niistä ilmoitettiin ensimmäisen kerran tieteellisessä kirjallisuudessa vuonna 1948, ja ne osoittivat aktiivisuutta monenlaisia ​​mikro-organismeja vastaan. Ensimmäiset kuvattavat tetrasykliiniryhmän jäsenet olivat klortetrasykliini ja oksitetrasykliini. Klortetrasykliini (aureomysiini) löydettiin ensimmäisen kerran yleisestä esineestä vuonna 1945, ja sen hyväksyi alun perin vuonna 1948 Benjamin Minge Duggar, 73-vuotias arvostetun kasvitieteilijän professori, jota amerikkalainen Cyanamid - Lederle Laboratories käytti Yellapragada Subbaraon johdolla. Maaperänäytteestä Missourista saadut duggaariset aineet ovat kultaisia, sieni-tyyppisiä, maa-bakteereja, nimeltään Streptomyces aureofaciens. Noin samaan aikaan kun Lederle löysi aureomysiinin, Pfizer kaavitti pallon uusille antibiooteille. Maaperänäytteet kerättiin viidakosta, autiomaasta, vuorenhuiput ja valtameret. Mutta viime kädessä Alexander Finlay eristi vuonna 1949 oksitetrasykliinin (Terramysiini) maannäytteistä, jotka kerättiin tehtaalta Terra Hautessa, Indiana. Se tuli samanlaiselta maaperäbakteerilta, nimeltään Streptomyces rimosus. Terramysiini oli alusta alkaen kiisteltynä suojattu molekyyli. Se oli nykyaikaisen lääkeyhtiön ensimmäinen massiivinen markkinointikampanja. Pfizer mainosti lääkettä voimakkaasti lääketieteellisissä lehdissä ja käytti markkinointiin verrattuna kaksi kertaa niin paljon kuin Terramysiinin löytäminen ja kehittäminen. Pfizeristä, silloin pienestä yrityksestä, kävi kuitenkin ilmi lääke jättiläinen. Pfizer ja Woodward ovat tunnistaneet oksitetrasykliinin rakenteen, joka antaa Lloyd H. Conoverille mahdollisuuden valmistaa menestyksekkäästi tetrasykliiniä synteettisesti tuotteeksi. Vuonna 1955 Conover havaitsi, että aureomysiinin hydrolyysi tuottaa deskloorituotteen, joka on yhtä aktiivinen kuin alkuperäinen tuote. Tämä osoittautui ensimmäistä kertaa, että kemiallisesti modifioiduilla antibiooteilla voi olla biologinen aktiivisuus. Muutaman vuoden kuluessa markkinoille on tullut joukko puolisynteettisiä tetrasykliinejä, ja tällä hetkellä suurin osa antibioottien löytöistä on vanhojen yhdisteiden uusia aktiivisia johdannaisia. Muut tetrasykliinit tunnistettiin myöhemmin joko luontaisesti esiintyvinä molekyyleinä, esimerkiksi tetrasykliini S. aureofaciensista, S. rimosus ja S. viridofaciens ja dimetyyliklortetrasykliini S. aureofaciensista, tai puolisynteettisten lähestymistapojen tuotteet, esimerkiksi metakysykliini, doksisykliini, ja minosykliini.

Antropologin George J. Armelagosin ja hänen Emoryn yliopistossa toimineen tiiminsä tekemä tutkimus osoitti, että Meroitin jälkeisen ajan (noin 350 CE) muinaisilla nubialaisilla oli luissa tetrasykliini-talletuksia, jotka havaittiin poikkileikkausanalyysillä ultraviolettivalon avulla - fluoresoiville saostumille sekä moderni. Armelagos väitti, että tämä johtui saastuneista rakeista valmistetun paikallisen muinaisen oluen (hyvin samanlainen kuin egyptiläinen olut) nauttimisesta..

kehitys

Tetrasykliinit todettiin laajasta antibakteerisen vaikutuksensa spektristä ja olivat kaupallisesti menestyviä 1940-luvun lopusta 1950-luvun alkuun. Toisen sukupolven semi-synteettiset analogit ja myöhemmin kolmannen sukupolven yhdisteet osoittavat tetrasykliinirakenteen jatkokehityksen kohti johdannaisia, joilla on lisääntynyt tehokkuus, samoin kuin tehokkuutta tetrasykliiniresistenteille bakteereille, joilla on parannetut farmakokineettiset ja kemialliset ominaisuudet. Pian tetrasykliinihoidon aloittamisen jälkeen tunnistettiin ensimmäinen tetrasykliiniresistentti bakteeripatogeeni. Siitä lähtien tetrasykliini-bakteeripatogeenit ovat edelleen tunnistettuja, rajoittaen tetrasykliinin tehokkuutta bakteerisairauksien hoidossa.

Glysyklisykliinit ja fluorisykliinit ovat uusia luokkia antibiooteista, jotka ovat peräisin tetrasykliinistä. Nämä tetrasykliinianalogit on erityisesti suunniteltu voittamaan tetrasykliiniresistenssin kaksi yleistä mekanismia, nimittäin vastustuskyky, jota välittävät hankitut effluksipumput ja / tai ribosomaalinen suojaus. Vuonna 2005 Tigecycline, joka on uuden ryhmän tetratsykliinien alaryhmän ensimmäinen jäsen, nimeltään glysyylisykliinit, otettiin käyttöön hoitamaan infektioita, jotka ovat resistenttejä muille mikrobilääkkeille. Vaikka muutokset molekyylissä liittyvät rakenteellisesti minosykliiniin, ne johtavat sen laajennettuun aktiivisuusspektriin ja vähentyneeseen alttiuteen resistenssin kehittymiselle verrattuna muihin tetrasykliiniantibiooteihin. Kuten minosykliini, myös tigesykliini sitoutuu bakteeri-30S-ribosomiin estäen kuljetus-RNA: n kulkeutumisen. Viime kädessä tämä estää proteiinisynteesiä ja estää siten bakteerien kasvua. N, N, -dimetyyliglysyyliamidoryhmän lisääminen minosykliinimolekyylin asemassa 9 kuitenkin kasvattaa tigesykliinin affiniteettia ribosomaaliseen kohteeseen jopa viisinkertaisesti verrattuna minosykliiniin tai tetrasykliiniin. Tämä mahdollistaa toiminnan spektrin laajentamisen ja vastustuskyvyn kehittymisen alttiuden vähentymisen. Tigecycline oli ensimmäinen yli 20 vuoden aikana hyväksytty tetrasykliini, mutta muut, uudemmat tetrasykliinien versiot ovat nyt kliinisissä tutkimuksissa ihmisillä..

Viime vuosina kliinisissä tutkimuksissa on jatkettu Eravasykliinin turvallisuuden ja tehon arviointia. Eravasykliini on uusi, täysin synteettinen tetrasykliiniluokan antibiootti, joka on suunniteltu toimimaan aktiivisesti tetrasykliinispesifisen resistenssin kahta pääasiallista hankittua mekanismia vastaan, esimerkiksi ribosomaalista puolustusta ja aktiivista lääkeaineen poistoa. Eravasykliini on rakenteellisesti samanlainen kuin tigesykliini kahdella muunnoksella tetrasykliiniytimen D-renkaassa. Fluoriatomi korvaa dimetyyliamiinifragmentin, C7: ssä ja pyrrolidinoasetamidossa ryhmä korvaa 2-tert-butyyli - glysyyliamido C9: ssä. Kuten muutkin tetrasykliinit, erasvasykliini estää bakteeriproteiinien synteesiä sitoutumalla 30S-ribosomaaliseen alayksikköön. Eravasykliini on kaksi-neljä kertaa voimakkaampi kuin tigetsykliini gram-positiivisia kokkeja vastaan ​​ja kaksi - kahdeksan kertaa voimakkaampi kuin tigeenikliini gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Kliiniset tutkimukset ovat edelleen käynnissä, mutta eravasykliini on lupaava fluorisykliini, joka voi tarjota vaihtoehtoisen hoitomuodon potilaille, joilla on vakavia infektioita, etenkin sellaisia, joita aiheuttavat monilääkeresistentit gram-negatiiviset organismit..

Esimerkkejä

Lähteen mukaan:

Toimenpiteen kesto:

  • Lyhytaikainen (puoliintumisaika 6-8 tuntia)
    • tetrasykliiniä
    • klooritetrasykliini
    • oksitetrasykliini
  • Välitoimi (puoliintumisaika on

    Äskettäin hyväksytyt tetrasykliinit

    • Omadacycline (entinen PTK-0796) sai FDA: n hyväksynnän 2. lokakuuta 2018 yhteisössä hankitun keuhkokuumeen ja akuutien iho- ja ihorakenneinfektioiden hoitoon.
    • Sarecycline (entinen WC 3035) sai FDA: n hyväksynnän 1. lokakuuta 2018 keskivaikean tai vaikean aknen hoitoon.
    • Eravasykliini (aikaisemmin TP-434) sai FDA: n hyväksynnän 27. elokuuta 2018 monimutkaisten vatsan sisäisten infektioiden hoitamiseksi.

    Käytä tutkimusreagenssina

    Tetrasykliiniluokan antibioottien jäseniä käytetään usein tutkimusreagensseina in vitro ja in vivo tieteellisissä kokeissa, joihin osallistuvat biolääketieteelliset bakteerit, samoin kuin kokeissa eukaryoottisoluissa ja organismeissa indusoitavilla proteiiniekspressiojärjestelmillä, joissa käytetään tetrasykliinin ohjaamaa transkriptionaalista aktivointia. Tetrasykliinien antibakteerisen vaikutuksen vaikutusmekanismi perustuu proteiinien translaation keskeyttämiseen bakteereissa, mikä vahingoittaa mikrobien kykyä kasvaa ja korjautua; Proteiinien translaatio on kuitenkin myös häiriintynyt eukaryoottisissa mitokondrioissa, mikä johtaa vaikutuksiin, jotka voivat sekoittaa kokeelliset tulokset. Sitä voidaan käyttää luonnonmukaisina biomarkkereina sen tarkistamiseksi, kuluttavatko villieläimet rokotetta tai lääkettä sisältävää syöttiä. Koska se on loisteputki ja sitoutuu kalsiumiin, UV-lamppua voidaan käyttää tarkistamaan, onko se eläimen vetämässä hammassa. Sitä on esimerkiksi käytetty testaamaan suun raivotaudirokotussyötteiden assimilaatio pesukarhuilla Yhdysvalloissa. Se on kuitenkin tunkeutuva menetelmä eläimelle ja aikaa vievä tutkijalle. Siten muut väriaineet, kuten rodamiini B, ovat edullisia, joita löytyy hiuksista ja viiksistä.

    Tetrasykliinit - farmakologisten valmisteiden vaikutusspektri

    Tetrasykliinit ovat ensimmäisen sukupolven mikrobilääkkeitä, jotka saatiin viime vuosisadan puolivälissä. Ne on tullut korvaamaan penisilliinit, joille suurin osa mikro-organismeista on kehittynyt vastustuskykyyn huumeiden väärän käytön seurauksena. Nyt tetrasykliiniryhmän antibiootteja ei käytetä usein, mutta joissain tapauksissa niitä ei voida tehdä ilman niitä. Niiden perusteella on äskettäin syntetisoitu nykyaikaisia ​​lääkkeitä, joilla on laaja vaikutusalue tarttuvien tautien hoitoon. Mutta sekä ensimmäisen että seuraavien sukupolvien tetrasykliineillä on huomattava määrä vasta-aiheita ja ne voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Siksi antibiootteja otetaan lääkärin tiukassa valvonnassa ja vasta potilaan perusteellisen tutkinnan jälkeen..

    Luokittelu

    Ensimmäiset tetrasykliinit saatiin klortetrasykliinin pelkistyksen katalyyttisen kemiallisen reaktion tuloksena. Sitten tutkijat siirtyivät pois tästä tekniikasta ja antibiootteja valmistettiin biosynteesillä. Huolimatta tetrasykliinien terapeuttisesta tehokkuudesta vakavien sivuvaikutusten esiintyminen asetti rajoituksia lääkkeiden käytölle tarttuvien patologioiden potilailla. Siksi kehittäjien myöhemmissä pyrkimyksissä pyrittiin parantamaan tetrasykliinejä.

    Valmisteet saatiin seuraavilla eduilla:

    • imeytyy hyvin limakalvoihin;
    • älä provosoi kudosvaurioita pistoskohdissa;
    • pitkään ne ovat systeemisessä verenkierrossa ja tulehduksen fokusissa;
    • ylläpitää terapeuttista tasoa veressä pitkään;
    • ei ole vakavia sivuvaikutuksia.

    Ajan myötä mikro-organismit ovat kuitenkin kehittäneet resistenssin jopa parantuneille tetrasykliineille, jota havaitaan biologisten näytteiden laboratoriotutkimuksissa..

    Varoitus: ”Lääkärit yrittävät olla määräämättä näitä antibakteerisia aineita, vaan pitää ne huumeiden varalla. Usein suositelluihin tetrasykliineihin sisältyy vain doksisykliini, jota käytetään ihotautien ja virtsajärjestelmän sairauksien hoidossa..

    Tetrasykliinisarjojen antibiootit luokitellaan sen mukaan, miten niitä saadaan:

    • luonnollinen: oksitetrasykliini, tetrasykliini;
    • puolisynteettinen: klooritetrasykliini, demetasykliini, metasykliini, doksisykliini, minosykliini.

    Määrättäessä potilaille erilaisia ​​antibiootteja lääkärit ottavat aina huomioon tablettien, kapseleiden tai liuosten puoliintumisajan. Tämä termi tarkoittaa ajanjaksoa, joka tarvitaan, jotta farmakologinen valmiste menettää 50% terapeuttisista ominaisuuksistaan. Tänä aikana osa vaikuttavasta aineesta metaboloituu ja erittyy kehosta ulosteiden ja (tai) virtsaan. Nämä arvot perustuvat seuraavaan tetrasykliiniluokitukseen:

    • lyhyt kesto (5-6 tuntia) - klooritetrasykliini, tetrasykliini, oksitetrasykliini;
    • keskimääräinen kesto (7-10 tuntia) - demekosykliini, metakrosliini;
    • pitkä vaikutusaika (12-15 tuntia) - doksisykliini, minosykliini.

    Tetrasykliinien puoliintumisaika ei aina ole sama kuin biologinen ajanjakso. Viimeksi mainittujen aikaväli voi vaihdella riippuen kyvystä sitoutua proteiineihin ja olla vuorovaikutuksessa reseptoreiden kanssa.

    Toimintaspektri

    Tetrasykliini-antibioottien vaikutusspektri on melko laaja johtuen niiden bakteriostaattisista ominaisuuksista. Jotkut mikro-organismit ovat saavuttaneet vastustuskyvyn näille lääkkeille ajan myötä, toiset ovat edelleen herkkiä niiden vaikutuksille. Tällaiset bakteerit, sauvat ja virionit eivät ole kehittäneet riittävää vastustuskykyä tetrasykliineille:

    • Gram-positiiviset bakteerit. Tetrasykliinillä on bakteriostaattinen vaikutus streptokokkeja, stafylokokkeja ja pneumokokkeja vastaan;
    • Gramnegatiiviset bakteerit. Antibakteeriset lääkkeet voivat tuhota aivokalvontulehduksen patogeenit - meningokokit;
    • Tikkuja. Gramnegatiivisten ja gram-positiivisten sauvojen - Campylobacter, Listeria, Yersinia, Haemophilus influenzae - resistenssi tetrasykliineille ei vähentynyt..

    Suositus: ”Ei ole tarkoituksenmukaista käyttää näitä antibakteerisia aineita suolistoinfektioiden hoidossa, jotka aiheutuvat Salmonellan, Shigellan ja Escherichia colin tunkeutumisesta ihmiskehoon. Nämä mikro-organismit ovat erittäin kestäviä jopa nykyaikaisille tetrasykliineille, joilla on laaja vaikutusteho ".

    Harvinaisten pernaruton, koleran, tularemian ja ruton sairauksien aiheuttajilla ei ole vielä kehittynyt herkkyyttä tetrasykliini-antibioottien suhteen. Tutkiessaan näiden antibioottien vaikutukselle vastustuskykymekanismien hankkimista tutkijat ovat yksilöineet neljä mahdollista tapaa:

    • hidas tetrasykliinien tunkeutuminen bakteerisoluihin, mikä aiheuttaa aktiivisen aineen alhaisen pitoisuuden ja seurauksena merkityksettömän terapeuttisen aktiivisuuden;
    • kantajan elintärkeän aktiivisuuden hankkiminen prosessissa, joka poistaa aktiivisesti lääkeaineita bakteerisolusta;
    • sen jälkeen kun suojaavat proteiinit on kiinnitetty ribosomeihin, tetrasykliinisarjan antibioottien vaikutus niihin vähenee;
    • antimikrobisten lääkkeiden aktiivisuus vähenee bakteerientsyymien vaikutuksesta.

    Mielenkiintoinen tosiasia - heti kun mikro-organismit kehittävät resistenssin mille tahansa tetrasykliinille, resistenssi kehittyy kaikissa tämän ryhmän lääkkeissä. Mutta tetrasykliinien vaikutusspektri on edelleen riittävän laaja. Usein ne sisällytetään terapeuttisiin hoitojärjestelmiin muiden antibakteeristen lääkkeiden osoitetun tehottomuuden jälkeen..

    farmakologinen vaikutus

    Tetrasykliiniryhmä sisältää suuren määrän antibakteerisia lääkkeitä, mutta kaikilla niillä on samanlainen antimikrobisen vaikutuksen mekanismi. Se perustuu antibioottien kykyyn tunkeutua bakteerisoluihin ja häiritä proteiinisynteesiä. Mutta tetrasykliinien vaikutus mikro-organismeihin on monipuolinen - sauvojen ja bakteerien metabolian prosessissa jotkut aineenvaihdunnan vaiheet vaikuttavat.

    farmakodynamiikka

    Kun se on tunkeutunut maha-suolikanavaan, systeeminen verenkierto kuljettaa lääkkeitä tarttuviin polttoaineisiin. Ne tulevat bakteerisoluihin passiivisen diffuusion tai aktiivisen kuljetuksen kautta ionikanavien kautta. Tuloksena on merkittävän tetrasykliinipitoisuuden kertyminen mikro-organismin sisään, mikä on suurempi kuin se, joka jäi solunulkoiseen tilaan..

    Bakteerisolussa antibioottien aktiiviset aineosat:

    • sitoutuvat ribosomeihin;
    • estää aminohappojen ja ribonukleiinihappojen kuljetushappojen pääsyn ribosomikomplekseihin informatiivisten ribonukleiinihappojen kanssa.
    Tämä toimintaperiaate on samanlainen kuin se, jota esiintyy mikro-organismien solujen ja ihmisen kudosten välillä. Erona on, että bakteerien aktiivinen kuljetusjärjestelmä edistää antibakteeristen lääkkeiden liikkumista pitoisuusgradienttia vasten. Ihmisen soluilla ei ole tätä kykyä, joten edes tetrasykliinien enimmäispitoisuus ei vahingoita kudoksia ja elimiä..

    farmakokinetiikkaa

    Antibakteeristen lääkkeiden hyötyosuus on melko korkea suun kautta otettuna. Heillä ei ole kykyä tunkeutua veri-aivoesteen läpi. Suuri määrä vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia johtuu tetrasykliinien kumulatiivisista ominaisuuksista. Ne kertyvät merkittävissä pitoisuuksissa ihmiskehossa. Tätä mahdollisuutta käytetään myös takaamaan maksimaalinen terapeuttinen vaikutus, ja komplikaatioiden mahdolliset riskit vähenevät oikein lasketulla päivittäisellä ja kerta-annoksella..

    Tetrasykliini-antibioottien aineenvaihdunta tapahtuu maksasoluissa - maksasoluissa. Antibakteeriset aineet poistuvat ihmiskehosta seuraavasti:

    • yhdessä sappihappojen kanssa;
    • jokaisen rakon tyhjentämisen kanssa;
    • osana ulosteita.

    Vaadittavia annoksia määritettäessä lääkäri ottaa huomioon, että puolet tetrasykliinien kokonaismäärästä erittyy muuttumattomana.

    Varoitus: ”Doksisykliini erittyy kehosta vain ruoansulatuskanavan kautta. Sen vuoksi lääkäri ei säädä annosta määrääessään tätä tetrasykliiniä potilaille, joilla on virtsaelimistön patologioita. ".

    Antibakteeristen lääkkeiden käyttöaiheet

    Viime aikoina apteekkien hyllyille on ilmestynyt monia lääkkeitä, joilla on jossain määrin antimikrobinen ja antibakteerinen vaikutus. Mutta heillä ei ole mitään tekemistä antibioottien kanssa. Usein huumeiden käyttäjillä on epäselvyyksiä tablettien ja kapselien kuulumisesta tiettyihin huumausaineryhmiin ja käsitteisiin. Joten kysymys on: "Onko tetrasykliini antibiootti vai ei?" melko ymmärrettävää. Tietysti tämä farmakologinen lääke kuuluu antibiooteihin, se toimi perustana nykyaikaisten antibakteerisia ominaisuuksia omaavien lääkkeiden synteesille..

    Tetrasykliinien laaja vaikutusspektri mahdollistaa niiden käytön erilaisten patologioiden hoidossa:

    • sairaudet, jotka kehittyvät klamydian tunkeutumisen jälkeen urogenitaalisen järjestelmän elimiin, ja niiden komplikaatiot: klamydia, kohdunkaulatulehdus, virtsaputken ja eturauhanen tulehdus;
    • mykoplasmien aiheuttamat infektiot, hengitysteiden mykoplasmoosi;
    • Lymen tauti, uusiutuva kuume;
    • punkkikuume, endeeminen ja epideminen typhus;
    • luomistauti, tularemia, pernarutto
    • alahengitysteiden tartuntataudit;
    • eri vaikeusasteen akne;
    • bakteeri-suoli-infektiot;
    • andexitis, munanjohtimien ja munasarjojen tulehdukset, jotka johtuvat patogeenien tunkeutumisesta niihin;
    • tulehduspisteiden muodostuminen hyönteisten tai eläinten puremien jälkeen;
    • sukupuolitaudit, mukaan lukien syfilis;
    • aktinomikoosi on kroonisen kulun tarttuva patologia, jonka aiheuttavat säteilevät sienet;
    • silmäinfektiot.
    Tetrasykliinisarjojen antibiootteja käytetään maha-suolikanavan haavaisten vaurioiden kompleksisessa hoidossa, jotka aiheuttavat gram-negatiiviset bakteerit Helicobacter pylori. Suurin bakterisidinen vaikutus havaitaan, kun tetrasykliinit, vismutti-trikaliumdisitraatti ja protonipumpun estäjät yhdistetään terapeuttisessa ohjelmassa.

    Tunnetuimmat tetrasykliinit

    Tetrasykliinisarjan antibiootit on tarkoitettu käytettäväksi sisäisesti ja paikallisesti. Oraalinen anto on tarkoitettu potilaille, joilla on keuhkokuume, monimutkainen keuhkoputkentulehdus, angina. Tetrasykliinivoiteita käytetään levittämään patogeenisten bakteerien saastuttamiin ihoon ja limakalvoihin. Terapeuttisen vaikutuksen parantamiseksi harjoitetaan yhdistelmää sisäisiä ja ulkoisia lääkkeitä. Tetrasykliini-antibioottien luettelo sisältää seuraavat lääkkeet:

    • Doksisykliini. Laaja-alaista antibioottia käytetään keuhkoputkentulehduksen, sinuiitin, urogenitaalisten infektioiden, aknen hoidossa;
    • Metacyclin. Lääkettä käytetään sairauksiin, joihin liittyy sepsis, märkivä vuoto. Metasykliini on tehokas palovammoihin ja tulehduksiin, haavavaurioihin;
    • Minosykliinille. Antibioottia käytetään eri etiologioiden uretriitin, trakooman, toistuvan kuumeen hoidossa;
    • Oksitetrasykliini. Laajavaikutteinen lääke, jota käytetään kaikkiin gram-positiivisten kokien aiheuttamiin infektioihin;
    • Hyoxysone. Antibiootti on samannimisen voiteen muodossa. Sen käytön avulla voit nopeasti pysäyttää tulehduksellisen prosessin, joka tapahtuu eroosion, ekseeman, pustulaaristen infektioiden aikana;
    • Oxycyclosol. Suihkeen aktiivisella aineosalla on antibakteerinen vaikutus. Tämän lääkkeen avulla voit parantaa haavat ja palovammat nopeasti;
    • Tetrasykliiniä. Lääkettä käytetään gonorrean, scarlet-kuumeen, dysenterian, septisen endokardiitin, märkivän keuhkopussin lievitykseen;
    • Ditetracycline. Voiteen pitkittynyttä vaikutusta tällä tetrasykliini-antibiootilla käytetään laajasti silmän sarveiskalvon tarttuvien vaurioiden hoidossa;
    • Oksitetrasykliinidihydraatti. Antibiootilla on kyky imeytyä nopeasti elimistöön ja ylläpitää vaikuttavan aineen maksimipitoisuus veressä pitkään.

    Tetrisykliini-antibioottihoidon aikana lääkärit tarkkailevat huolellisesti potilaan tilaa. Tämä on välttämätöntä, koska sivuvaikutukset voivat ilmetä: oksentelu, pahoinvointi tai allergiset reaktiot. Jos havaitaan kielteisiä oireita, henkilön tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille annostuksen muuttamiseksi tai lääkkeen peruuttamiseksi kokonaan.

    farmakologia

    Tetrasykliinit ovat suuri ryhmä laaja-alaisia ​​antibiootteja, joilla on yhteinen rakenne ja aktiivisuus. Viime aikoihin asti niitä pidettiin klinikan tärkeimpinä. Kaikki tämän ryhmän lääkkeet ovat kemiallisessa rakenteessa samanlaisia ​​kuin toiset, joka perustuu tiivistyneeseen nelisykliseen järjestelmään, jota kutsutaan tetrasykliiniksi.

    Ensimmäinen tetrasykliini, josta löydettiin laaja kliininen käyttö, oli klortetrasykliini, joka eristettiin mikro-organismiviljelmästä vuonna 1948. Kaksi vuotta myöhemmin, oksitetrasykliini otettiin klinikkaan, ja vuonna 1952 - tetrasykliini. Viimeksi mainittu saatiin klortetrasykliinin katalyyttisellä pelkistyksellä ja myöhemmin biosynteesillä. Lisäselvityksissä tämän sarjan uusien antibioottien saamiseksi he seurasivat tetrasykliinien kemiallista modifiointia tiellä, jolla on puhtaasti käytännöllinen ja erittäin erityinen tavoite: saada aikaan tetrasykliinijohdannaisia, jotka imeytyvät hyvin suun kautta antamisen jälkeen ja jotka eivät aiheuta ärsytystä pistoskohdassa, pitkä puoliintumisaika ja terapeuttisen hoidon ylläpitäminen antibioottipitoisuudet veressä, minimaaliset sivuvaikutukset. Tetrasykliiniryhmät jaetaan:

    luonnollinen: oksitetrasykliini, tetrasykliini, puolisynteettinen: klooritetrasykliini, demetasykliini, metakysykliini, doksisykliini, minosykliini.

    Farmakokinetiikan ominaisuuksista riippuen tetrasykliinit jaetaan lyhytikäisiin (klooritetrasykliini, tetrasykliini, oksitetrasykliini) - puoliintumisaika on jopa 6 tuntia, keskimääräinen vaikutuksen kesto on Cdemeccrosykliini, metasykliini), pitkävaikutteinen

    Odoksisykliini, minosykliini) - tetrasykliinit, joiden puoliintumisaika on 12-16 tuntia.

    Tetrasykliinien antimikrobisen vaikutuksen spektriin kuuluvat gram-positiiviset ja gram-negatiiviset bakteerit, riketsia, leptospira, klamydia, spirochetes, pernaruton patogeenit, jäykkäkouristus, kaasu-gangreeni, rutto, kolera, jotkut alkueläinamobot ja suuret virukset. Tetrasykliinit ovat passiivisia useimpia sieniä vastaan ​​ja ovat passiivisia Proteusta, Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Yksittäisten kantojen ja mikro-organismityyppien herkkyydessä on kuitenkin suuria eroja. Tetrasykliinillä on haitallinen vaikutus mikro-organismeihin, jotka ovat saavuttaneet resistenssin penisilliinille, streptomysiinille, erytromysiinille ja muille antibiooteille.

    Tetrasykliinien antimikrobisen vaikutuksen mekanismi mikrobisolulle on monimutkainen. Tämän antibioottiryhmän vaikutusta moniin linkkeihin mikro-organismien metaboliassa todettiin, mutta proteiinisynteesin rikkomisella on johtava merkitys. Tetrasykliinit viedään mikro-organismeihin passiivisella diffuusiolla tai osittain hydrofiilisten kanavien kautta aktiivisella kuljetuksella. Seurauksena solun sisälle syntyy suurempi pitoisuus antibioottia kuin ulkopuolelle. On myös huomattava, että tetrasykliinien pitoisuus kudoksissa ja nesteissä vastaa melkein vastaavaa antimikrobista aktiivisuutta. Kerran solussa tetrasykliinit sitoutuvat 3013-alayksikköön asemaan, joka estää t-RNA: n sitoutumisen ribosomaaliseen RNA: han. Tämä estää tehokkaasti uusien aminohappojen kulkeutumisen kasvaviin peptidiketjuihin, mikä johtaa proteiinisynteesin estämiseen. Suuret tetrasykliinipitoisuudet johtavat proteiinisynteesin häiriöihin nisäkässoluissa. Erot tetrasykliinien kliinisessä tehokkuudessa liittyvät pääasiassa niiden kykyyn sitoutua, levittää ja erittyä. Kaikista kuvatuista tetrasykliineistä minosykliinillä on suurin lipofiilisyys.

    Kaikki tetrasykliinit imeytyvät maha-suolikanavasta riittävinä määrin, mutta eivät kokonaan. Imeytyminen tapahtuu parhaiten maha-suolikanavan yläosasta, etenkin ennen ateriaa. Joten tetrasykliini imeytyy 60-80%, doksisykliini ja minosykliini 90-100%.

    Tetrasykliinejä voidaan antaa laskimonsisäisesti, lihaksensisäisesti ja paikallisesti. Veressä 40-80% annetuista tetrasykliineistä sitoutuu veriproteiineihin ja jakautuu tasaisesti kudoksiin ja kehon nesteisiin, aivo-selkäydinnestettä lukuun ottamatta. Tetrasykliinit tunkeutuvat hyvin istukan läpi, saavuttaen sikiön. Suhteellisen korkeina pitoisuuksina ne erittyvät imettävien äitien maitoon..

    Tetrasykliinit muodostavat helposti kelaatteja 2- ja 3-valenssisilla metalli-ioneilla, kuten kalsiumilla, magnesiumilla, raudalla, alumiinilla. Tuloksena olevat liukenemattomat kompleksit häiritsevät antibiootin imeytymistä maha-suolikanavasta. Tetrasykliinejä ei suositella määrättäväksi samanaikaisesti maidon, rautavalmisteiden ja antasidien kanssa. Kalsiumioneilla tapahtuvan kelaation seurauksena kalsiumfosfaattikompleksien muodossa olevat tetrasykliinit laskeutuvat kasvaviin luihin ja hampaisiin. Tämä johtaa heikentyneeseen luunmuodostukseen ja hammastahuman lujuuteen..

    Kaikki tetrasykliinit keskittyvät maksaan ja sapen mukana suolistossa, josta ne imeytyvät osittain uudelleen. Sapessa antibiootin pitoisuus on 5-10 kertaa suurempi kuin veriplasmassa. Tämä ilmiö määrää tetrasykliinien kyvyn pysyä veressä pitkään lääkkeen lopettamisen jälkeenkin. Tetrasykliinit erittyvät munuaisten kautta muuttumattomana glomerulusfiltraatiolla ja osittain suolen sisällöllä.

    Tetrasykliinit olivat ensimmäisiä erittäin tehokkaita laajavaikutteisia antibiootteja, ja ne ovat edelleen lääketieteellisessä käytännössä halutuimpia antibiootteja, vaikka niitä käytetään usein muihin tarkoituksiin. Kaikista tetrasykliineistä doksisykliiniä pidetään parhaana..

    Tetrasykliinit ovat valittu keino mykoplasmiseen keuhkokuumeeseen, klamydiaan, riketsioosiin ja joihinkin spiroshetoosiin. Ne ovat tehokkaita hengitysteiden bakteeri-infektioissa (sinuiitti, keuhkoputkentulehdus) ja bakteerien gram-positiivisissa ja gram-negatiivisissa infektioissa. Kolerassa tetrasykliinit pysäyttävät nopeasti vibrioiden leviämisen, mutta epidemian aikana ne muuttuvat nopeasti resistentteiksi. Tetrasykliinien nimeäminen on osoitettu maha-suolikanavan ja urogenitaalisten infektioiden yhteydessä. Niitä käytetään joskus hoitamaan alkueläimiin liittyviä infektioita, kuten amebiasia ja malariaa. Luomistaudin ja tularemian hoitoon määrätään tetrasykliinejä yhdessä aminoglykosidien kanssa. Doksisykliini on tehokas leptospiroosin ehkäisyyn.

    Usein tetrasykliinejä käytetään erilaisissa paikallisissa infektioissa dermatologiassa, silmätautissa, otolaryngologiassa ja gynekologiassa.

    Tetrasykliiniä käytetään sisäisesti ja ulkoisesti. Sitä määrätään sisäpuolella oleville potilaille bakteeri- ja alkueläin-infektioiden hoitamiseksi, koska kaikista käytetyistä tetrasykliineistä se imeytyy nopeimmin suolistossa. Voit käyttää lääkettä leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden estämiseen leikkauspotilailla. Paikallista tetrasykliiniä käytetään tarttuviin silmätauteihin, palovammoihin, flegmoniin, mastiittiin. Tetrasykliiniä määrätään 0,25 - 0,6 g: n annoksella 6-12 tunnin välein päivässä aikuisille 3-5 päivän ajan. Vakavissa infektioissa systeemiset annokset tetrasykliiniä ovat 2 - 3 kertaa suuremmat.

    Klortetrasykliini eroaa tetrasykliinistä paremman liukoisuuden suhteen vesiliuoksiin. Yleensä sitä käytetään lihaksensisäisiin injektioihin, vatsaonteloon pääsemiseksi. Dermatologisessa ja oftalmisessa käytännössä klortetrasykliiniä käytetään voiteena. Käyttöaiheet ovat samanlaisia ​​kuin tetrasykliinille. Tällä hetkellä klortetrasykliiniä käytetään harvoin kliinisessä käytännössä..

    Metasykliini on puolisynteettinen tetrasykliini. Kuten muutkin tetrasykliinit, se on aktiivinen useimpiin gram-positiivisiin ja gram-negatiivisiin mikro-organismeihin, spirosketeihin, leptospiraan, riketsiaan, joihinkin alkueläimiin ja suuriin viruksiin. Tärkeimmät merkinnät sen nimittämiselle ovat: keuhkosairaudet, luomistaudit, virtsatieinfektiot, KU-kuume, syfilis, trakooma, klamydia, gonorrhea, sappi-infektiot, enterokoliitti. Pienin tehokas annos metakykliinille on 600 mg päivässä.

    Minosykliini annetaan suun kautta ja laskimonsisäisesti. Lääke otetaan sisällä ruuan saannista riippumatta. Käytetään bakteerien alkueläin infektioiden, gonorrhea. Minosykliinin pienin tehokas annos on 200 mg päivässä.

    Oksitetrasykliini on samanlainen antimikrobisessa aktiivisuudessa kuin klortetrasykliini. Sillä on kuitenkin heikompi vaikutus moniin gram-positiivisiin bakteereihin..

    On suositeltavaa käyttää oksitetrasykliiniä alkueläimiin liittyvien infektioiden ja riketsioosien hoitoon. Lääke on tarkoitettu Rocky Mountain -pilkkukuumeen, hiiren tyyppiin, psittakoosiin, trakoomaan, pernaruttoon, tularemiaan, aktinomikoosiin. Sisällä lääke määrätään tunti ennen ateriaa. Lihakseen injektoitaessa injektiokohdassa on voimakasta kipua ja ärsytystä. Laskimonsisäinen oksitetrasykliini annetaan tippana.

    Demetasykliiniä käytetään pääasiassa bakteeri- tai alkueläin-infektioiden hoitoon. Yleensä lääke määrätään yksi tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen..

    Doksisykliini on puolisynteettinen tetrasykliinijohdannainen. Se imeytyy nopeasti, vaikkakaan ei imeydy kokonaan maha-suolikanavaan, lipideihin. Doksisykliinin puoliintumisaika on 18 - 22 tuntia. Suurin osa siitä erittyy ulosteeseen ja noin 40% virtsaan. Antibiootti tunkeutuu hyvin kudoksiin ja kehon nesteisiin. Doksisykliinin pitoisuus lihaksissa, keuhkoissa, eturauhasen kudoksessa, maksassa ja munuaisissa ylittää tai vastaa lääkkeen pitoisuutta veressä. Doksisykliinin kompleksoituminen kalsiumin kanssa on paljon vähemmän havaittu verrattuna muihin tetrasykliiniin.

    Doksisykliiniä käytetään, kuten muita tetrasykliinisarjan antibiootteja, riketsiooseihin, spiroshetooseihin, mykoplasmoosiin, gram-positiivisten kokkien, koagulaasinegatiivisten stafylokokkien ja streptokokkien aiheuttamiin infektioihin. Lääke on erittäin aktiivinen gram-negatiivisia cockeja (gonorrhea, aivokalvontulehdus), baciileja vastaan

    Yleensä doksisykliiniä annetaan tyypin, kuohun, kalliovuorien kuumeen, sairauksiin

    Lymen (borrelien aiheuttama), aktinomikoosi, pernarutto, leptospiroosi, kufilis, gonorrhea, amoebinen dysentery. Doksisykliiniä määrätään kerran tai kahdesti päivässä annoksella, joka on korkeintaan 600 mg päivässä.

    Laskimonsisäisiä tetrasykliinejä annetaan annoksina 0,1 - 0,5 g 6-12 tunnin välein. Vahvan kivullisen ja tulehduksellisen reaktion esiintyminen antibioottien annon yhteydessä lihakseen rajoittaa jyrkästi tätä antotapaa. Tetrasykliinit ovat vasta-aiheisia raskaana oleville naisille ja alle 8-vuotiaille lapsille..

    Harvoin yliherkkyysreaktiot kuvaavat tuhkarokkoisen ihottuman, urtikarian, ihon esiintymistä ihossa, kun tetrasykliinejä käytetään. Useammin esiintyy suun, kielen ja huulten limakalvon tulehdusta. Suurin osa sivuvaikutuksista johtuu kuitenkin antibioottien välittömistä toksisista vaikutuksista kehossa. Ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, oksentelu, epigastrinen kipu, ripuli) liittyvät yleensä tetrasykliinien välittömään ärsyttävään vaikutukseen. Muutaman päivän kuluttua tetrasykliinihoidon aloittamisesta normaali suoliston mikrofloora muuttuu ja Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafülokokit, klostridium, Candida, resistenssimuodot aktivoituvat. Tämä voi johtaa funktionaalisiin suolistohäiriöihin, emättimeen, suun kandidoosiin, enterokoliittiin, sokkiin ja kuolemaan. Pahoinvointia, oksentelua, ruokahaluttomuutta voidaan hallita antamalla antibiootti ruoan tai karboksimetyyliselluloosan kanssa, vähentämällä antibiootin annosta tai lopettamalla sen antaminen.

    Tetrasykliinit kalsiumfosfaattikompleksien muodossa laskeutuvat luukudokseen, etenkin luun kasvun aikana tai pienten lasten luiden ja hampaiden kehittyessä, ja seurauksena voi olla luukudoksen muodonmuutos ja kasvun hidastuminen. Tetrasykliineillä hoidetuilla lapsilla hampaat muuttuvat ruskeiksi ja hammaskiven muodostuminen on heikentynyt. Tämä voi tapahtua, kun antibioottia käytetään pitkään alle 8-vuotiailla lapsilla. Tetrasykliinien antaminen raskaana oleville naisille johtaa antibioottien kerrostumiseen alkion hampaissa ja emalien dysplasiaan.

    Suurten tetrasykliiniannosten pitkäaikaisen käytön tai laskimonsisäisen annon yhteydessä maksan toiminta on heikentynyt, etenkin raskauden aikana. Tällaisia ​​häiriöitä havaitaan potilailla, joilla on aiemmin tapahtunut muutoksia maksan erittymistoiminnossa. Maksanekroositapauksia on kuvattu antamalla päivittäin laskimonsisäisesti antibioottia annoksella 4 g.

    Tetrasykliinejä (doksisykliiniä lukuun ottamatta) ei suositella munuaisten vajaatoimintaan. Munuaisten tubulaarinen asidoosi ja muut munuaisten toimintahäiriöt, jotka johtavat typen pidättämiseen ja hyperphophatemiaan, liittyvät usein suuriin tetrasykliiniannoksiin tai vanhentuneiden tetrasykliinien käyttöön. Kirjallisuus kuvaa Fanconin oireyhtymää, joka liittyy vanhentuneiden tetrasykliinien käyttöön, jolle on tunnusomaista pahoinvointi, oksentelu, proteinuria, asidoosi, glukosuria.

    Tetrasykliinien lihaksensisäiset injektiot ovat tuskallisia, ja laskimotromboosi voi kehittyä laskimonsisäisillä injektioilla. Tetrasykliinit voivat systemaattisesti käytettynä johtaa ja indusoida ihon lisääntynyttä herkkyyttä auringolle ja ultraviolettisäteilylle (fotodermatoosi), etenkin potilaissa, joilla on vaalea iho.

    Joillekin tetrasykliinisarjojen lääkkeille, erityisesti minosykliinille, on ominaista ototoksinen vaikutus, jolle on ominaista huimaus, pahoinvointi, vestibulaariset häiriöt.

    Tetrasykliinien käyttö lievissä infektioissa on johtanut resistenssin syntymiseen jopa erittäin herkissä mikro-organismeissa, kuten pneumokokissa ja streptokokissa. Näiden antibioottien laaja käyttö klinikoissa monien sairauksien hoitoon on johtanut resistenttien mikro-organismien ja aineiden syntymiseen, jotka aiheuttavat superinfektiota. Superinfektiota on kolmen tyyppisiä: stafylokokkinen enterokoliitti, suoliston ehdokkoosi, pseudomembranoottinen koliitti. On erittäin vaarallista käyttää tetrasykliinejä, joiden päivämäärä on vanhentunut. Tetrasykliinien väärinkäyttö johtaa mykoottiseen infektioon sairaalahoidossa olevissa kriittisesti sairaissa potilaissa.

    Tetrasykliinejä käytetään laajalti eläinlääketieteessä monien eläinten ja lintujen sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon sekä niiden kasvun nopeuttamiseen. Tämä käyttö johtaa tetrasykliiniresistenttien tartuntojen esiintymiseen viljelijöiden, karjankasvattajien ja eläinlääkäreiden keskuudessa, toisin sanoen ihmisten keskuudessa, jotka ovat jatkuvasti kosketuksissa eläimiin. Tetrasykliineillä käsiteltyjen eläinten lihatuotteiden käyttö johtaa myös tetrasykliiniresistenttien mikro-organismien muotojen esiintymiseen. Siksi tetrasykliinien käyttö eläinten ruokinnassa on monissa maissa kiellettyä. Toisaalta tetrasykliinit eivät vain kontrolloi olemassa olevia infektioita, vaan niitä käytetään myös kroonisen keuhkoputkentulehduksen ja bronkektaasin pahenemisessa pitäen monet potilaat terveellisinä..

Julkaisuja Cholecystitis

Emättimen dysbacteriosis

Kertymisen

Viimeisin päivitys: 10.05.Artikkelin sisältöEmättimen dysbakterioosiin (dysbakterioosiin) viitataan virallisessa lääketieteessä useimmiten emättimen dysbioosina tai bakteerien vaginosina, joka ilmenee emättimen limakalvoa asuttavien bakteerien välisen suhteen rikkomisina.

3-vuotiaan lapsen psykologinen ummetus

Kertymisen

Mikä on psykologinen ummetus, mikä sen aiheuttaa ja miten se eroaa tavallisesta? Kaikesta tästä keskustellaan tässä artikkelissa..Aikuisten normaalin ulosteongelmat eivät ole harvinaisia.