logo

Pitkäaikaisen hapon tukahduttamisen sudenkuopat protonipumpun estäjillä

Katsauksessa esitetään yhteenveto äskettäisestä kirjallisuudesta protonipumppuinhibiittorien odotettavissa olevista ja uusista odottamattomista haittavaikutuksista ja merkittävimmistä lääke-lääkeainevuorovaikutuksista imeytymisen / aineenvaihdunnan tasolla..

Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto äskettäisestä kirjallisuudesta protonipumpun estäjien mahdollisista odotettavissa olevista ja uusista odottamattomista sivuvaikutuksista ja tärkeimmistä imeytymis- / aineenvaihdunta- ja lääke-lääkeainevuorovaikutuksista..

Happoon liittyvät sairaudet edustavat suurta ryhmää kärsimyksiä, jotka vaativat usein elinikäistä happoa vähentävää terapiaa. Patogeneesin, ennakoidun tehokkuuden ja turvallisuuden kannalta järkevä valinta gastroesofageaalisen refluksitaudin, epigastrisen kivun oireyhtymän, NSAID-gastropatian ehkäisyyn, Zollinger - Ellisonin oireyhtymän pitkäaikaiseen hoitoon on protonipumpun tai pumpun estäjien (PPI) mukainen lääkeryhmä. Tämän lääkeryhmän kansainvälisessä anatomisessa terapeuttisessa kemiallisessa lääkeluokitusjärjestelmässä (ATC) on koodi A02BC ja se sisältyy kohtaan A02B "Hoitoaineen vastaiset lääkkeet ja lääkkeet ruoansulatuskanavan refluksin hoitoon" [1]. Venäjän federaatiossa on rekisteröity 5 lääkettä: omepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli ja esomepratsoli [2].

PPI-arvot ovat yleisimmin määrättyjä lääkkeitä. Niinpä vuonna 2009 noin 21 miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa käytti PPI-arvoa. Suurinta osaa potilaista hoidettiin PPI-arvoilla yli 180 päivää [3]. Kliinisten tutkimusten tulokset ovat vahvistaneet niiden hyvän sietokyvyn. Kokeet ovat osoittaneet laajan terapeuttisen valikoiman PPI: itä. Siksi yksittäiset suun kautta annettavat omepratsolin annokset 400 mg asti eivät aiheuttaneet vakavia oireita. Kun aikuiset ottivat 560 mg omepratsolia, todettiin kohtalainen päihteet. Yksi kerta-annos, 80 mg esomepratsolia, ei aiheuttanut oireita. Annoksen nostamiseen 280 mg: aan liittyi yleinen heikkous ja maha-suolikanavan oireet. Rabepratsolin enimmäisannos, tarkoituksellisesti otettuna, oli 160 mg, vähäisillä haittavaikutuksilla, jotka eivät vaatineet hoitoa [2].

Kuten muutkin lääkkeet, PPI: t eivät ole ilman sivuvaikutuksia. Haittavaikutus on mikä tahansa kehon reaktio, joka tapahtuu lääkkeen käytön yhteydessä annoksissa, joita sen käyttöohjeet suosittelevat [4]. Kliinisten tutkimusten aikana havaittiin ohimeneviä, lieviä tai kohtalaisia ​​epäspesifisiä haittavaikutuksia. Yleisimmin (havaittu välillä ≥ 1/100 -

N. V. Zakharova, lääketieteen tohtori, professori

GBOU VPO -niminen luoteisosavaltion lääketieteellinen yliopisto I. I. Mechnikov, Venäjän federaation terveysministeriö, Pietari

Farmakologinen ryhmä - Protonipumpun estäjät

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu tähän. ota käyttöön

Kuvaus

Tämän ryhmän lääkkeet estävät H + -K + -ATPaasia (protonipumppu) mahan limakalvon parietaalisten solujen apikaalisessa kalvossa. Tämä entsyymi suorittaa vetyionien siirron parietaalisolusta mahan luumeniin.

Protonipumppuinhibiittorien korkea selektiivisyys johtuu siitä, että niiden aktivoituminen on mahdollista vain happamissa pH-arvoissa (+ -K + -ATPaasit ja estävät suolahapon erityksen viimeistä vaihetta. Näiden lääkkeiden hapontuoton tukahduttaminen ei riipu reseptoreiden tilasta (H2, m3 ja muut) parietaalisolujen kellarimembraanilla. Protonipumpun estäminen omepratsolin, lansopratsolin ja pantopratsolin vaikutuksesta on peruuttamatonta, rabepratsoli on osittain palautuvaa (sen kompleksi H + -K + -ATPaasin kanssa voi dissosioitua).

Protonipumpun estäjät tukahduttavat annosriippuvaisesti suolahapon eritystä, sekä perus- (yö- että päivä) ja stimuloituna (ärsykkeen tyypistä riippumatta). Estä tehokkaasti erityksen lisääntyminen syömisen jälkeen. Lääkkeen peruuttamiseen ei liity rebound-ilmiötä, ja hapontuotanto palautuu muutamassa päivässä (uusien H + -K + -ATPaasi-molekyylien synteesin jälkeen).

H + -K + -ATPaasin estäjät varmistavat kliinisen ja endoskooppisen remission saavuttamisen kaikissa happo-riippuvaisissa sairauksissa, ml. vaativat pitkäaikaista tai jatkuvaa hoitoa. Ne ylläpitävät vatsan pH-arvoja alueella, joka on suotuisa mahalaukun tai pohjukaissuolihaavan paranemiseen pitkään päivän aikana. Hoidon taustalla on hyvinvoinnin nopea paraneminen (kipuoireyhtymä ja dyspeptiset ilmiöt katoavat), mahalaukun limakalvon morfofunktionaalisen tilan normalisoituminen ja mahahaavojen arpiajan lyhentyminen. Käyttö maha-ruokatorven refluksitaudissa auttaa vähentämään suolahapon altistusaikaa ruokatorvessa, heikentämään vatsan sisällön vahingollisia ominaisuuksia. Mahan sisäisen erityksen (pH yli 4) eston kesto, joka on 12 tuntia, tarjoaa mahdollisuuden parantaa eroosista esofagiittia 8 viikon kuluessa.

Protonipumpun estäjät lisäävät antibakteeristen aineiden pitoisuutta mahalaukun limakalvossa ja ylläpitämällä korkeampia pH-arvoja lisäävät useiden antibioottien aktiivisuutta. Tämä luo optimaaliset olosuhteet antibakteeristen komponenttien vaikutusten ilmenemiselle, jotka sisältyvät anti-helikobakteeriterapiaohjelmiin (kolmois- tai nelihoito). H + -K + -ATPaasi-estäjillä on myös oma anti-Helicobacter-vaikutus (in vivo inhiboi Helicobacter-pylorian kasvua, vaikuttaen bakteerien ATPaasijärjestelmään). H + -K + -ATPaasi-estäjien sisällyttämistä yhdistettyyn hävittämishoitoon suositellaan mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan yhteydessä, joka liittyy H. pyloriin pahenemis- ja remissiovaiheen aikana, verenvuoto peptinen haavauma, Helicobacter pylori-gastriitti, jolla on voimakkaita muutoksia mahalaukun limakalvossa, mahalaukun maltoomit pahanlaatuisuus, mahalaukun kasvaimen endoskooppisen poiston jälkeen. H + -K + -ATPaasin estäjät vaikuttavat H. pylori-infektion diagnosoinnin tuloksiin biokemiallisilla menetelmillä. Siksi ureaasitestit H. pylorin hävittämisen täydellisyyden kontrolloimiseksi voidaan suorittaa aikaisintaan 4 viikkoa annoksen päättymisen jälkeen..

Protonipumpun estäjät estävät NSAID-lääkkeillä mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvon vaurioita, vähentävät toistuvia maha-suolikanavan verenvuotoja (pepsisen haavataudin komplikaatio), etenkin jos hoidon aikana on saavutettu H. pylorin hävittäminen. Kroonisessa haimatulehduksessa ne edistävät kivun oireyhtymän tehokasta lievittämistä vähentämällä eritystä ja vähentämällä haiman sisäistä painetta. Protonipumpun estäjien käyttöön voi liittyä hypergastrinemia ja seerumin pepsinogeeni I -pitoisuuksien nousu (vähemmän näkyvä H. pylorin hävittämisen jälkeen). Seerumin gastriini palaa lähtötasoon 2–3 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.

H + -K + -ATPaasin estäjät voivat vähentää hypomotilinemian aiheuttamaa mahalaukun moottorin evakuointitoimintoa. Pitkäaikaisessa käytössä tulee ottaa huomioon mahalaukun limakalvon surkastumisen mahdollisuus, kampylobakteerin gastroenteriitti, ei-Helicobacter-bakteerien liiallinen lisääntyminen ja kolonisaatio mahalaukun ja ohutsuolen limakalvossa sekä paksusuolen mikrofloora dynaamisen tasapainon häiriöt..

Protonipumpun estäjät

Protonipumpun estäjät (kutsutaan myös protonipumpun estäjiksi, protonipumpun estäjiksi, protonipumpun estäjiksi, H + / K + -ATPaasi-estäjät, vetypumpun estäjät jne.) Ovat antisekretoivia lääkkeitä, jotka on tarkoitettu mahalaukun, pohjukaissuolihaavan happorippuvaisten sairauksien hoitoon. suolet ja ruokatorvi, estävät mahalaukun limakalvon parietaalisten solujen protonipumpun (H + / K + -ATPaasi) ja vähentävät siten suolahapon eritystä. Yleisimmin käytetty lyhenne on PPI, harvemmin - PPI.

Protonipumpun estäjät ovat tehokkaimpia ja nykyaikaisimpia lääkkeitä maha-, pohjukaissuoli- (mukaan lukien Helicobacter pylori -infektioon liittyvät) ja ruokatorven haavaisten leesioiden hoidossa, mikä vähentää happamuutta ja seurauksena mahamehun aggressiivisuutta..

Kaikki protonipumpun estäjät ovat bentsimidatsolijohdannaisia ​​ja niiden kemiallinen rakenne on samanlainen. IPP eroaa vain pyridiini- ja bentsimidatsolirenkaiden radikaalien rakenteesta. Eri protonipumppuinhibiittoreiden vaikutusmekanismi on sama, ne eroavat pääasiassa farmakokinetiikastaan ​​ja farmakodynamiikastaan..

Protonipumpun estäjän vaikutustapa
Protonipumpun estäjät kulkeutuessaan mahalaukun läpi saapuvat ohutsuoleen, missä ne liukenevat, minkä jälkeen ne kulkevat ensin maksaan verenkierron kautta, ja tunkeutuvat sitten kalvon läpi mahalaukun limakalvon parietaalisoluihin, joissa ne keskittyvät eritysputkiin. Tässä, happamassa pH: ssa, protonipumpun estäjät aktivoidaan ja muunnetaan tetrasyklisiksi
Estäjien vaikutustapa
protonipumppu
(Maev I.V. ja muut)
sulfenamidi, joka on varautunut ja joka siten ei kykene tunkeutumaan kalvoihin eikä jätä happea osastoa parietaalisen solun eritysputkien sisällä. Tässä muodossa protonipumpun estäjät muodostavat voimakkaita kovalenttisia sidoksia H + / K + -ATPaasin kysteiinitähteiden merkaptoryhmien kanssa, mikä estää protonipumpun konformaatiomuutoksia ja se poistuu palautumattomasti suolahapon erityksestä. Hapontuotannon jatkamiseksi uusien H + / K + -ATPaasien synteesi on välttämätöntä. Puolet ihmisen H + / K + -ATPaaseista uusitaan 30-48 tunnissa, ja tämä prosessi määrää PPI: ien terapeuttisen vaikutuksen keston. Ensimmäisellä tai yhdellä PPI-annoksella sen vaikutus ei ole maksimaalinen, koska kaikki protonipumput eivät tällä kertaa ole rakennettu erityskalvoon, osa niistä on sytosolissa. Kun nämä molekyylit samoin kuin vasta syntetisoidut H + / K + -ATPaasit ilmestyvät kalvoon, ne ovat vuorovaikutuksessa seuraavien PPI-annosten kanssa, ja sen antisekretoiva vaikutus on täysin toteutunut (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).
Tyypit protonipumpun estäjät

A02BC53 Lansopratsoli yhdessä muiden lääkkeiden kanssa
A02BC54 Rabepratsoli yhdessä muiden lääkkeiden kanssa

A02BD01 Omepratsoli, amoksisilliini ja metronidatsoli
A02BD02 Lansopratsoli, tetrasykliini ja metronidatsoli
A02BD03 Lansopratsoli, amoksisilliini ja metronidatsoli
A02BD04 Pantopratsoli yhdessä amoksisilliinin ja klaritromysiinin kanssa
A02BD05 Omepratsoli, amoksisilliini ja klaritromysiini
A02BD06 Esomepratsoli, amoksisilliini ja klaritromysiini
A02BD07 Lansopratsoli, amoksisilliini ja klaritromysiini
A02BD09 Lansopratsoli, klaritromysiini ja tinidatsoli
A02BD10 Lansopratsoli, amoksisilliini ja levofloksasiini

Eri kehitysvaiheissa ja kliinisissä tutkimuksissa on useita uusia protonipumppuinhibiittoreita. Tunnetuin näistä ja tutkimusten loppuvaiheessa oleva on tenatopratsoli. Jotkut lääkärit kuitenkin uskovat, että sillä ei ole selviä farmakodynaamisia etuja edeltäjiinsä nähden ja että erot koskevat vain vaikuttavan aineen (Zakharova N.V.) farmakokinetiikkaa. Ilapratsolin eduista on, että se on vähemmän riippuvainen CYP2C19-geenin polymorfismista ja sen puoliintumisajasta (T1/2) 3,6 tuntia (Mayev I.V. ja muut)

Tammikuussa 2009 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi kuudennen protonipumpun estäjän dekslansopratsolin, joka on lansopratsolin optinen isomeeri, GERD: n hoitoon; toukokuussa 2014 se sai luvan Venäjällä.

Farmakologisen hakemiston osiossa Ruoansulatuskanavan rahastot on ryhmä "Protonipumpun estäjät".

Venäjän federaation hallituksen 30. joulukuuta 2009 antamalla määräyksellä nro 2135-r yksi protonipumpun estäjistä - omepratsoli (kapselit; kylmäkuivattu liuos valmistetaan laskimoon annettavaksi; lyofilisaatti infuusionesteen valmistamiseksi; päällystetyt tabletit) sisältyy elintärkeiden ja välttämättömät lääkkeet.

Tällä hetkellä Euroopassa on lupa 5: lle normaaliannokselle protonipumpun estäjiä (40 mg esomepratsolia, 30 mg lansopratsolia, 20 mg omepratsolia, 20 mg rabepratsolia, 40 mg pantopratsolia) ja yksi kaksinkertainen annos (40 mg omepratsolia). Protonipumpun estäjien vakioannoksilla on lupa erosiivisen esofagiitin hoitoon 4–8 viikkoa, ja kaksinkertainen annos on tarkoitettu tulenkestävien potilaiden hoitoon, joita on aikaisemmin hoidettu tavanomaisilla annoksilla, jotka on määrätty enintään 8 viikkoon. Normaaliannokset määrätään kerran päivässä, kaksinkertainen annos - kahdesti päivässä (V.D. Pasechnikov ym.).

OTC-protonipumpun estäjät

Ensimmäisillä vuosikymmenillä ilmestymisen jälkeen yleisesti antisekretoivia lääkkeitä ja protonipumpun estäjiä Yhdysvalloissa, Venäjällä ja monissa muissa maissa oli reseptilääkkeitä. Vuonna 1995 FDA hyväksyi Over-the-Coutner H2 -estoaineen Zantac 75, ja vuonna 2003 ensimmäisen OTC PPI Prilosec OTC (omepratsole magnesium). Myöhemmin Yhdysvalloissa rekisteröitiin OTC-PPI: t: Omepratsoli (omepratsoli), Prevacid 24HR (lansopratsoli), Nexium 24HR (esomepratsolimagnesium), Zegerid OTC (omepratsoli + natriumbikarbonaatti). Kaikille reseptilääkkeille on ominaista vähentynyt vaikuttavan aineen pitoisuus, ja ne on tarkoitettu "toistuvien närästysten hoitoon"..

Pantopratsoli 20 mg on hyväksytty OTC-annosteluun Euroopan unionissa (EU) 12.6.2009, Australiassa - vuonna 2008. Esomepratsoli 20 mg - EU: ssa 26.8.2013 Lansopratsoli - Ruotsissa vuodesta 2004 lähtien, myöhemmin sallittu useissa muut EU-maat, Australia ja Uusi-Seelanti. Omepratsoli - Ruotsissa vuodesta 1999, myöhemmin Australiassa ja Uudessa-Seelannissa, muissa EU-maissa, Kanadassa, useissa Latinalaisen Amerikan maissa. Rabepratsoli - Australiassa vuodesta 2010, myöhemmin - Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Boardman HF, Heeley G. Apteekkarin rooli over-the-counter protonipumpun estäjien valinnassa ja käytössä. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 - 716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Venäjällä seuraavat PPI-annosmuodot hyväksytään OTC-myyntiin:

  • Gastrotsoli, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, kapselit, jotka sisältävät 10 mg omepratsolia
  • Bereta, Noflux, Pariet, Rabiet, kapselit, jotka sisältävät 10 mg rabepratsolinatriumia (tai rabepratsolia)
  • Controloc, kapselit, jotka sisältävät 20 mg pantopratsolia
Yleinen nyrkkisääntö, kun otat over-the-counter-PPI: tä, on, että jos vaikutusta ei ole kolmen ensimmäisen päivän aikana, ota yhteyttä asiantuntijaan. OTC-PPI-hoidon enimmäiskesto ilman lääkärin kanssa neuvottelua on 14 päivää (Controlocille - 4 viikkoa). 14 vuorokauden kurssien on oltava vähintään 4 kuukautta.

Protonipumpun estäjät maha-suolikanavan sairauksien hoidossa

Protonipumpun estäjät ovat tehokkaimpia lääkkeitä, jotka estävät suolahapon tuotantoa, vaikka niillä on joitain haittoja. Sellaisenaan ne ovat löytäneet laajan käytön maha-suolikanavan happamasta riippuvaisten sairauksien hoidossa, mukaan lukien tarvittaessa Helicobacter pylorin hävittäminen..

Sairaudet ja tilat, joiden hoidossa protonipumpun estäjien käyttö on indikoitu (Lapina T.L.):

  • maha-ruokatorven refluksitauti (GERD)
  • maha- ja pohjukaissuolihaava
  • Zollinger-Ellisonin oireyhtymä
  • epästeroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aiheuttamat mahalaukun limakalvojen vauriot
  • taudit ja tilat, joissa Helicobacter pylori on hävitettävä.
Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet suoran yhteyden mahalaukun happamuuden ylläpitämisen keston kanssa, jonka pH on> 4,0, ja ruokatorven haavaumien ja eroosioiden paranemisen nopeuden, mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan, Helicobacter pylori -taudin häviämisen tiheyden ja gastroesofageaalisen refluksin ilmenemismuotoille ominaisten oireiden vähentymisen välillä. Mitä alhaisempi mahalaukun sisällön happamuus (ts. Mitä korkeampi pH-arvo), sitä nopeammin hoidon vaikutus saavutetaan. Yleisesti ottaen voidaan sanoa, että useimpien happoihin liittyvien sairauksien kannalta on tärkeää, että vatsan pH-arvo on yli 4,0 vähintään 16 tuntia päivässä. Yksityiskohtaisemmissa tutkimuksissa on todettu, että jokaisella haposta riippuvaisella taudilla on oma kriittinen happotaso, jota on ylläpidettävä vähintään 16 tuntia päivässä (Isakov V.A.):

Happoon liittyvät sairaudetHappamustaso, jota tarvitaan paranemiseen,
pH, vähintään
Ruoansulatuskanavan verenvuoto6
GERD monimutkainen extraesophageal manifestions6
Neli- tai kolmoishoito antibiooteillaviisi
Erosiivinen GERD4
Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön aiheuttamat mahalaukun limakalvojen vauriot4
Funktionaalinen dyspepsia3
GERD: n ylläpitohoito3

Protonipumpun estäjä
Yhden kerta-annoksen suurin sallittu annos, mg
omepratsoli40
pantopratsoli40
lansopratsolikolmekymmentä
rabepratsoli20
esomepratsoli40

Maha- ja pohjukaissuolihaavojen patogeneesissä ratkaiseva yhteys on epätasapaino aggressiivisuustekijöiden ja limakalvon suojaustekijöiden välillä. Tällä hetkellä aggressiivisuustekijöiden joukossa suolahapon yli erittymisen lisäksi on: pepsiinin, Helicobacter piylori, hyperproduktio, heikentynyt maha-pohjukaissuolen motiliteetti, sappihappojen ja lysolisetiinin, haiman entsyymien, haiman entsyymien ja pohjukaissuolen kalvon läsnä ollessa, vaikutus mahan ja pohjukaissuoleen. tupakointi, alkoholijuomien juominen, tiettyjen lääkkeiden, kuten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, käyttö. Suojatekijöitä ovat: mahalaukun liman eritys, bikarbonaattien tuotanto, jotka auttavat neutraloimaan mahan sisäistä happamuutta mahalaukun limakalvon pinnalla jopa 7 yksikköä. pH, jälkimmäisten regenerointikyky, prostaglandiinien synteesi, joilla on suojaava vaikutus ja jotka osallistuvat riittävän verenvirtauksen varmistamiseen mahalaukun ja pohjukaissuoliran limakalvossa. On tärkeää, että monet näistä aggression ja puolustuksen tekijöistä määritetään geneettisesti, ja tasapaino niiden välillä ylläpidetään neuroendokriinisen järjestelmän koordinoidulla vuorovaikutuksella, joka sisältää aivokuoren, hypotalamuksen, perifeeriset endokriiniset rauhaset sekä maha-suolikanavan hormonit ja polypeptidit. Ylihappopitoisuuden tärkein merkitys peptisen haavataudin esiintymisessä vahvistetaan antisekretoivien lääkkeiden korkealla kliinisellä tehokkuudella, joita on löydetty laajasti käytettäväksi peptisen haavataudin nykyaikaisessa terapiassa, joista protonipumpun estäjät ovat johtavassa asemassa (Mayev I.V.).

Protonipumpun estäjät Helicobacter pylorin hävitysohjelmissa
Protonipumpun estäjät lisäävät murtumien riskiä, ​​saattavat aiheuttaa Clostridium difficile -tyyppistä ripulia ja voivat aiheuttaa hypomagnesemiaa ja dementiaa vanhassa iässä, ja lisäävät todennäköisesti myös ikääntyneiden keuhkokuumeen riskiä

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on julkaissut useita raportteja mahdollisista vaaroista, jotka voivat johtua pitkittyneistä tai suurista protonipumpun estäjien annoksista:

  • toukokuussa 2010 FDA antoi varoituksen lonkan, ranteen ja selkärangan murtumien lisääntyneestä riskistä pitkäaikaisilla tai suuriannoksisilla protonipumpun estäjillä ("FDA varoittaa")
  • FDA julkaisi helmikuussa 2012 potilaille ja lääkäreille varoituksen, että protonipumpun estäjähoito voi lisätä Clostridium difficile -tyyppisen ripulin riskiä (FDA: n tiedonanto 8.2.2012).
Tämän ja vastaavien tietojen perusteella FDA uskoo: Protonipumpun estäjiä määrääessään lääkärien tulisi valita potilaan tilalle sopiva pienin mahdollinen annos tai lyhyempi hoitojakso..

On kuvattu useita protonipumpun estäjien käyttöön liittyviä hengenvaarallista hypomagnesemiaa (veren magnesiumin puutetta) (Yang Y.-X., Metz D.C.). Protonipumpun estäjät, kun niitä käytetään yhdessä diureettien kanssa ikääntyneillä potilailla, lisäävät hieman sairaalahoidon riskiä hypomagnesemian vuoksi. Tämän tosiasian ei pitäisi kuitenkaan vaikuttaa protonipumppuinhibiittoreiden kohtuulliseen määräämiseen, ja pieni riski ei vaadi veren magnesiumpitoisuuden seulontaa (Zipursky J el al. Protonipumppuinhibiittorit ja sairaalahoito hypomagnesemian kanssa: väestöpohjainen tapauskohtaisesti suoritettava tutkimus / PLOS-lääketiede) - 30. syyskuuta 2014).

Saksassa (Saksalainen neurodegeneratiivisten sairauksien keskus, Bonn) tehdyn tutkimuksen mukaan protonipumppujen estäjien pitkäaikainen käyttö lisää dementian riskiä ikääntyessä 44% (Gomm W. et ai., Dementian riskiä aiheuttavien protonipumppuinhibiittorien yhdistys. Farmakoepidemiologiset väitteet) JAMA Neurol, julkaistu verkossa 15. helmikuuta 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Ison-Britannian tutkijat ovat havainneet, että vanhemmilla ihmisillä, jotka ovat saaneet PPI: t kahden vuoden aikana, on suurempi keuhkokuumeen riski. Tutkimuksen tekijöiden logiikka on seuraava: mahalaukun happo luo esteen suoliston mikrobiootalle, joka on patogeeninen keuhkoille. Siksi, jos hapontuotanto vähenee PPI: n saannin takia, niin korkean palautusjäähdytyksen vuoksi enemmän taudinaiheuttajia voi päästä hengitysteihin (J. Zirk-Sadowski, et al., Protonipumppuinhibiittorit ja yhteisössä hankitun keuhkokuumeen pitkäaikaisriski vanhemmilla aikuisilla. American Geriatrics Society -lehti, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Protonipumpun estäjien ottaminen raskauden aikana

Eri protonipumpun estäjillä on erilaiset FDA-riskiluokitukset sikiölle:

  • pantopratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli - B (eläintutkimukset eivät paljastaneet sikiölle aiheutuvien negatiivisten vaikutusten riskiä; raskaana olevilla naisilla ei ollut asianmukaisia ​​tutkimuksia)
  • omepratsoli, rabepratsoli, esomepratsoli - C (eläintutkimukset ovat osoittaneet lääkkeen haitallisia vaikutuksia sikiöön, eikä raskaana olevilla naisilla ole tehty asianmukaisia ​​tutkimuksia. Tämän lääkkeen käytöstä raskaana olevilla naisilla mahdolliset hyödyt voivat kuitenkin perustella sen käytön liittyvistä riskeistä huolimatta)
Protonipumppuinhibiittoreiden käyttö gastroösofageaalisen refluksitaudin yhteydessä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana yli kaksinkertaistaa sydänvaurioiden syntymisen vaaran (GI & Hepatology News, elokuu 2010)..

On myös tutkimuksia, jotka osoittavat, että protonipumpun estäjien ottaminen raskauden aikana lisää syntymättömän lapsen astman riskiä 1,34 kertaa (ottaen H2-salpaajia 1,45 kertaa). Lähde: Lai T., et ai. Happoa vähentävä lääkkeiden käyttö raskauden aikana ja lapsuuden astman vaara: Meta-analyysi. Pediatrics. Tammikuuta 2018.

Protonipumpun estäjien valinta

Protonipumppuinhibiittorien happoa tukahduttava vaikutus on tiukasti henkilökohtainen jokaiselle potilaalle. Monilla potilailla on sellaisia ​​ilmiöitä kuin "resistenssi protonipumpun estäjille", "yöllisen hapon läpimurto" jne. Tämä johtuu sekä geneettisistä tekijöistä että kehon tilasta. Siksi haponriippuvaisten sairauksien hoidossa protonipumpun estäjien nimeämistä tulisi säätää yksilöllisesti ja oikea-aikaisesti ottaen huomioon hoitovaste. On suositeltavaa määrittää jokaiselle potilaalle henkilökohtainen lääkkeen ottamisrytmi ja annokset mahansisäisen pH-metrian valvonnassa (Bredikhina N.A., Kovanova L.A; Belmer S.V.).


Vatsan päivittäinen pH-gramma PPI: n ottamisen jälkeen

Protonipumpun estäjien vertailu

Päivittäisen antisekrementin vertailu
H2-reseptorisalpaajien aktiivisuus
(ranitidiini) ja omepratsoli
(Maev I.V. ja muut)
On yleisesti hyväksyttyä, että protonipumpun estäjät ovat tehokkaimpia hoitoja happoon liittyviin sairauksiin. Ennaltaehkäisyä vähentävien lääkkeiden luokka, joka ilmestyi ennen PPI: itä - histamiinireseptorien H2-salpaajat korvataan vähitellen kliinisestä käytännöstä ja PPI: t kilpailevat vain keskenään. Gastroenterologien välillä on erilaisia ​​näkökulmia tietyn tyyppisten protonipumppuinhibiittorien vertailukelpoisuudesta. Jotkut heistä väittävät, että huolimatta PPI: ien välisistä eroista, tähän mennessä ei ole vakuuttavia tietoja, joiden avulla voisimme puhua minkä tahansa PPI: n suuremmasta tehokkuudesta verrattuna muihin (Vasiliev Yu.V. et al.) Tai hävittämisen aikana Kolminkertaiseen (nelinkertainen terapia) sisältyvään PPI-tyypin Нр-tyyppiin ei ole merkitystä (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Toiset kirjoittavat, että esimerkiksi esomepratsoli eroaa pohjimmiltaan muista neljästä PPI: stä: omepratsolista, pantopratsolista, lansopratsolista ja rabepratsolista (Lapina T.L., Demyanenko D. ja muut). Vielä toiset uskovat, että rabepratsoli on tehokkain (Ivashkin V.T. et ai., Maev I.V. ja muut).

DS Bordinin mukaan kaikkien PPI-arvojen tehokkuus GERD: n pitkäaikaishoidossa on lähellä. Hoidon alkuvaiheissa lansopratsolilla on joitain etuja vaikutuksen alkamisnopeudessa, mikä mahdollisesti lisää potilaan sitoutumista hoitoon. Jos on tarpeen ottaa useita lääkkeitä muiden sairauksien samanaikaiseen hoitoon, pantopratsoli on turvallisin.

Venäjän ja muiden IVY-maiden markkinoilla on saatavana monia yleisiä PPI-tuotteita. On tunnettua, että kaikilla alkuperäisillä PPI-arvoilla on suuri antisekretointipotentiaali, joka riittää melkein kaikkiin tilanteisiin, joissa on tarpeen vähentää eritystä. Mitä tulee geneerisiin lääkkeisiin, ne eroavat toisistaan ​​erittävää vaikutusta vastaan ​​sekä alkuperäisistä lääkkeistä että keskenään. Tämä johtuu paitsi yksittäisten PPI-luokkien farmakokinetiikan ominaispiirteistä, myös geneeristen tuotteiden laadusta, josta käy ilmi yksittäisissä lääkkeissä havaittu korkea "primaariresistenssi" ensimmäisiin vakioannoksiin nähden, joka vähenee, kun yksi annos kaksinkertaistetaan (Kurilovich S.A., Chernosheikina L.E..). Lääkkeiden laadun mahdollisten erojen vuoksi niiden kliinisen tehon objektiivinen arviointi on tärkeää. Nykyisin mahan sisäisen pH-tason 24 tunnin seuranta on objektiivinen ja edullinen menetelmä antisekretoivien lääkkeiden testaamiseksi kliinisessä käytännössä (Alekseenko S.A.).

Ryhmä tutkijoita saksalaista (Kirchheiner J. et al.) Suoritti erilaisille PPI-arvoille annos-vaste-metaanalyysin keskimääräiselle 24 tunnin sisimmäiselle pH: lle ja ajan prosenttimäärille, kun pH oli> 4 24 tunnissa. He saivat seuraavat arvot erilaisten PPI: ien tehokkuudesta saavuttaa mahan sisäisen pH: n keskiarvo = 4:

PPI-annos (mg / päivä) keskimääräisen pH: n 4 aikaansaamiseksi 24 tunnin sisäisellä pH-mittarilla

tervePotilas, jolla on GERDHelicobacter pylorilla tartunnan saanut potilas
pantopratsoli89.2166Ei dataa
omepratsoli20.237.73.0
rabepratsoli11.120.11,6
lansopratsoli22.641.83.3
esomepratsoli12,623.6Ei dataa

Omepratsolin, pantopratsolin ja lansopratsolin geneeristen lääkkeiden kustannukset ovat paljon alhaisemmat kuin esomepratsolin ja rabepratsolin alkuperäisillä valmisteilla, joilla on suuri merkitys potilaalle ja jotka usein määrittävät lääkkeen valinnan taloudellisten mahdollisuuksien perusteella, etenkin pitkäaikaiseen käyttöön (Alekseenko S.A.).

Lääkkeiden kauppanimet - protonipumpun estäjät

Kotimarkkinoilla on tarjolla laaja valikoima erilaisia ​​lääkkeitä protonipumpun estäjien ryhmästä:

  • vaikuttava aine omepratsoli: Biopratsoli, Vero-omepratsoli, Gastrotsoli, Demepratsoli, Zhelkizol, Zerocid, Zolser, Crismel, Lomak, Losek, Losec MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazol, Omeprazole, Omeprazol acri, Omeprazole-EK., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Pmizak, Omipixol, Omitoksle, Ormizizle -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicide, Helol, Tsisagast
  • Vaikuttava aine on omepratsoli, jonka lisäksi lääke sisältää huomattavan määrän natriumbikarbonaattia: Omez insta
  • vaikuttava aine omepratsoli + domperidoni: Omez-d
  • vaikuttava aine pantopratsoli: Zipantol, Controloc, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Pulloref, Sanpraz, Ultera
  • vaikuttava aine lansopratsoli: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pelletit, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
  • vaikuttava aine rabepratsoli: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (aikaisemmin kutsuttu Zolispan), Ontaym, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
  • vaikuttava aine esomepratsoli: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • vaikuttava aine dekslansopratsoli: Deksilointiaine
  • vaikuttava aine naprokseeni + esomepratsoli: Vimovo (määrätty nivelrikon, nivelreuman ja ankyloivan spondyliniitin kivun hoitoon potilailla, joilla on riski pepsisen haavataudin kehittymiseen).
Venäjällä rekisteröidään lääkkeitä, jotka ovat kolmekomponenttiset kapseleiden ja tablettien sarjat, jotka vastaavat päivittäistä annosta "kolmohoitoon" Helicobacter pylorin hävittämiseksi: Pilobact yhdistetyllä vaikuttavalla aineella "omepratsoli + tinidatsoli + klaritromysiini" ja Pilobact AM yhdistetyllä vaikuttavalla aineella "omepratsoli +". klaritromysiini ".

Lisäksi entisten Neuvostoliittojen lääkemarkkinoilla on joukko protonipumppuinhibiittoreita, joita ei ole rekisteröity Venäjällä, erityisesti:

  • omepratsoli: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Cerol
  • pantopratsoli: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxium, Protonex, Ultera
  • lansopratsoli: Lanza, Lansedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lanzerol
  • rabepratsoli: Barol-20, Geerdin (injektiokuiva-aine liuosta varten ja enteropäällysteiset tabletit), Rabezol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazol-Zdorov'e, Razol-20
Saksassa rekisteröidyt tuotemerkit: Antra ja Antra MUPS (omepratsoli), Agopton (lansopratsoli) jne..

Protonipumpun estäjät Yhdysvalloissa

Yhdysvalloissa rekisteröidyt tuotemerkit:

  • resepti: Prilosec (aiemmin Losec; omepratsoli), Zegerid (omepratsoli + natriumbikarbonaatti), Protonix ja Protonix I.V. (pantopratsoli), Prevacid (lansopratsoli), AcipHex (rabepratsoli), Nexium (esomepratsoli), Dexilantti (dekslansopratsoli) ja Vimovo (esomepratsoli + naprokseeni)
  • OST-reseptilääkevaihtoehdot: Prilosec OTC (omepratsole magnesium), Omeprazole (omeprazole), Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (omeprazole + natriumbicarbonate) and Prevacid 24HR (lansoprazole)..
Protonipumpun estäjät ovat suosituimpia reseptilääkkeitä Yhdysvalloissa ruoansulatuskanavan sairauksien hoidossa. Vuonna 2004 he käyttivät taulukon viittä ensimmäistä riviä, jaoteltuna myynnin mukaan (ks. Alla oleva taulukko), ja niiden kokonaismyynnin osuus oli 77,3% kaikista tämän luokan lääkkeistä:

Huume
Kaikille sairauksille


Sis. valittujen sairauksien hoitoon
Gerd
(kaikki tyypit)
Mahahaava ja pohjukaissuolihaava
Reseptien lukumäärä,
miljoonaa kpl.
kokonaiskustannukset,
miljoonaa dollaria
Reseptien lukumäärä,
miljoonaa kpl.
kokonaiskustannukset,
miljoonaa dollaria
Reseptien lukumäärä,
miljoonaa kpl.
kokonaiskustannukset,
miljoonaa dollaria
lansopratsoli21.03 10514,22 1871.3177
esomepratsoli19.5284614.32 1810,786
pantopratsoli11,71 40810,012241.1124
rabepratsoli8.01 1366.09140,227
omepratsoli8.610396.68410,331
Kaikki yhteensä68.8953451,173473.6445
Materiaalit terveydenhuollon ammattilaisille
    Sablin O.A. GERD-hoidon taktiikat ja kesto (video)

    A. V. Sidorov PPI-lääkkeet NERD-potilailla: onko eroa? Kliinisen farmakologin vastaus (video)

    Alekseenko S.A. ENT-elinten patologian monimutkainen GERD, diagnoosimahdollisuudet (video)

    V. V. Tsukanov PPI: n rationaalinen valinta komorbidipotilaille, joilla on GERD (video)

  • Lapina T.L. Protonipumpun estäjät: farmakologisista ominaisuuksista kliiniseen käytäntöön // Farmateka. - 2002. - Nro 9. - s. 3-8.
  • Maev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Shchekina M.I. Omepratsolin ja esomepratsolin käyttö potilailla, joilla on keuhkoastma yhdessä GERD: n kanssa // Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. - 2003. - Nro 3. - s. 26-31.
  • Maev I.V. Protonipumppuinhibiittoreiden paikka ja merkitys mahahaavan nykyaikaisessa hoidossa // Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. - 2003. - Nro 3. - s. 12-13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et al. rabepratsolin ja esomepratsolin eristämistä estävän vaikutuksen vertailukelpoisuus henkilöillä, jotka metaboloivat nopeasti protonipumpun estäjiä // Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. - 2003. - Nro 6.
  • Lapina T.L. Protonipumpun estäjät: kuinka optimoida happo-riippuvaisten sairauksien hoito // Venäjän lääketieteellinen lehti. - 2003. - T.11. - Nro 5.
  • B. D. Starostin Vaihtaminen toiseen protonipumpun estäjään, jos edellinen on tehoton potilaille, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti. // Venäläinen gastroenterologian, hepatologian, koloproktologian lehti. 2006, nro 5, s. 13.
  • Isakov V.A. Happoon liittyvien sairauksien hoito protonipumpun estäjillä kysymyksissä ja vastauksissa // Consilium Medicum. - 2006.– nro 7. - välillä 3-7.
  • Samsonov A.A. Protonipumpun estäjät - valitut lääkkeet happoon liittyvien sairauksien hoidossa // Farmateka. - 2007. - Nro 6. - s. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Närästyksen lievittäminen protonipumpun estäjillä: systemaattinen katsaus ja metaanalyysi kliinisistä tutkimuksista // Kliininen gastroenterologia ja hepatologia. Venäläinen painos. - 2008. - osa 1 - nro 3. - s. 184-192.
  • Pasechnikov V.D. Avaimet optimaalisen protonipumppuinhibiittorin valintaan happo-riippuvaisten sairauksien hoitamiseksi // RZhGGK. - Numero 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Hoidon turvallisuus kriteerinä protonipumpun estäjän valinnalle potilaalle, jolla on gastroösofageaalinen refluksitauti // Consilium Medicum. - 2010. - Osa 12 - nro 8.
  • Venäjän kirurgien seura. Haavainen pohjukaissuolen verenvuoto. Kansalliset kliiniset ohjeet.
  • Mikheeva O.M. Protonipumppuinhibiittorien käyttö happo-riippuvaisten sairauksien hoidossa // Hoito. - 2016. - nro 2 (6). S. 43-46.
  • Kucheryavyy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Protonipumpun estäjät yleislääkärin käytännössä. Therapy. 2019; Nro 5 [31]: 120 - 126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Maha-ruokatorven refluksioireiden pahenemiseen protonipumpun estäjien käytön lopettamisen jälkeen ei liity lisääntynyttä ruokatorvihapon altistumista. OP232. UEG Journal, 2019, osa 7 (8S) iv. Tiivistelmä, s. 126. Käännös venäjäksi: Ruoansulatuskanavan refluksioireiden paheneminen protonipumpun estäjien käytön lopettamisen jälkeen ei liity lisääntyneeseen hapon altistumiseen ruokatorveen..
Verkkosivustolla www.GastroScan.ru ”Kirjallisuus” -osiossa on alaosa “Protonipumpun estäjät”, joka sisältää terveydenhuollon ammattilaisille tarkoitettuja julkaisuja, jotka on tarkoitettu ruoansulatuskanavan sairauksien hoitamiseen PPI: n avulla.

Protonipumpun estäjillä on vasta-aiheita, haittavaikutuksia ja sovellusominaisuuksia, konsultointi asiantuntijan kanssa on tarpeen.

Protonipumpun estäjät: uudet turvallisuustiedot

Nykyään noin 21 miljoonaa ihmistä Yhdysvalloissa käyttää reseptilääkkeitä närästysten, kivun ja vatsakipujen lievittämiseen..

Puhumme protonipumpun estäjien (PPI) ja H2-histamiinin salpaajien ryhmän lääkkeistä.

Mutta kuinka suuri on näiden erittäin tehokkaiden lääkkeiden ottaminen??

Äskettäisessä tutkimuksessa havaittiin, että protonipumpun estäjät liittyvät lisääntyneeseen sydäninfarktin riskiin. Eikä tämä ole kaikkea, mikä PPI: tä käyttävillä potilailla voi kohdata..

PPI-ryhmään kuuluvat esomepratsoli (Nexium), lansopratsoli (Prevacid), rabepratsoli (Pariet), omepratsoli (Omez) ja muut..

Monet tämän ryhmän lääkkeet ovat saatavana ilman lääkärin määräystä. Ne estävät ns. Protonipumpun mahalaukun limakalvojen soluissa vähentäen siten suolahapon tuotantoa. Ylimääräinen suolahappo on tärkein syy närästykseen ja vatsakipuun. PPI-yhdisteitä käytetään mahahaavan, gastriitin monimutkaisessa hoidossa ja hapon palautusjäähdytyksen ruokatorven vaurioiden estämiseksi.

PPI-arvojen ja H2-histamiinin salpaajien turvallisuudesta ilmenevien uusien tietojen yhteydessä lääketieteellinen julkaisu WebMD päätti kysyä kahdelta tunnetulta amerikkalaiselta asiantuntijalta, mitä he ajattelevat näistä lääkkeistä..

Mitä tutkijat löysivät?

Viimeisimmän tutkimuksen kirjoittajat analysoivat lähes 3 miljoonan potilaan sairaushistoriaa, joista monet käyttivät protonipumpun estäjiä ja H2-salpaajia. Yhdelläkään potilaalla ei ollut sepelvaltimo sydänsairautta.

H2-histamiinin salpaajia ovat jonkin verran vanhentuneet lääkkeet simetidiini (Tagamet), samoin kuin nykyaikaisempi famotidiini (Quamatel), ranitidiini (Zantac) ja nizatidiini (Axid)..

H2-histamiinin salpaajat tai H2-histamiini-reseptorin salpaajat luokitellaan antisekretoiviksi lääkkeiksi, jotka vähentävät suolahapon tuotantoa. Toisin kuin PPI: t, nämä lääkkeet estävät mahalaukun parietaalisolujen histamiini H2 -reseptoreita. Niitä käytetään krooniseen gastriittiin, mahahaavatautiin, Barrettin ruokatorveen ja muihin happoihin liittyviin sairauksiin..

Analyysi osoitti, että potilailla, jotka käyttävät PPI: tä, on lisääntynyt riski sydäninfarktille. Tämä ei koske H2-histamiinin salpaajia. Totta, tämän työn suunnittelu ei anna meille mahdollisuutta osoittaa syy-yhteyttä PPI-arvojen ottamisen ja sydänkohtauksen välillä..

Tutkijoilla on tappiota vastata siihen, mikä voisi olla syy tällaiseen suhteeseen, vaikka aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että protonipumpun estäjät voivat vaurioittaa verisuonten endoteeliä. Tämä voi selittää, miksi PPI: n käyttöön liittyy lisääntynyt sydäninfarktin riski..

”Tämän tutkimuksen tulosten perusteella voidaan sanoa, että protonipumpun estäjien säännöllisen käytön yhteydessä sydäninfarktin riski kasvaa keskimäärin 16%. Toisaalta tämä on iso hahmo. Mutta jos otat huomioon, kuinka monta sydänkohtausta todella tapahtuu, osoittautuu, että PPI-arvojen ottaminen johtaa 1 ylimääräiseen sydänkohtaukseen 4000 henkilöä, jotka käyttävät näitä lääkkeitä. Kun otetaan huomioon näiden lääkkeiden valtavat hyödyt, se ei ole niin yksinkertaista ”, toteaa tohtori Brian Lacy..

Dr. Lacy on Gastroenterologian ja hepatologian laitoksen johtaja Dartmouth-Hitchcock Medical Centerissä Libanonissa, New Hampshiressä, Yhdysvalloissa. Hän ei ollut suoraan mukana viimeisimmässä tutkimuksessa.

Riippuuko sydänkohtauksen riski PPI: n käytön kestosta??

”Tämän tutkimuksen tulosten perusteella emme voi vastata tähän kysymykseen. Emme tiedä, liittyykö tämä riski protonipumpun estäjien käytön kestoon, annokseen tai muihin tekijöihin. Tämä vaatii lisätyötä ”, Dr. Lacey sanoo.

Jos PPI-arvot vahingoittavat verisuonten endoteeliä ajan myötä, kuten tutkijat aiemmin väittivät, voidaan olettaa, että sydänkohtauksen riski kasvaa näiden lääkkeiden pitkäaikaisen käytön myötä..

Voidaanko PPI: itä ottaa pitkään?

FDA: n asiantuntijat toteavat, että reseptilääkkeiden protonipumppujen estäjät otetaan yleensä kuuden kuukauden ajan. Ilman reseptiä näitä lääkkeitä saa käyttää enintään 14 päivää peräkkäin ja enintään 3 kertaa vuodessa. Mutta amerikkalaiset lääkärit sanovat, että heillä on joskus paljon pidempi aika..

Dr. Laceyn mukaan ei ole asetettu enimmäismäärää hoidon määräämiselle tarkoitetuille PPI-arvoille - lääkäri määrää sen tilanteesta riippuen. Jotkut potilaat käyttävät niitä vuosia. Mutta hän toteaa, että mitä pienempi annos ja mitä lyhyempi hoidon kesto, sitä parempi.

"Totta, minulla on potilaita, jotka ovat juoneet protonipumpun estäjiä päivittäin päivästä yli 10 vuotta, ja heillä ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia", Lacey sanoi..

Miksi protonipumpun estäjät ovat vaarallisempia?

Vuonna 2012 FDA varoitti, että reseptilääkkeiden mukaiset PPI-arvot voivat alentaa huomattavasti veren magnesiumtasoa, mikä johtaa lihaskramppeihin ja epäsäännöllisiin sykepitoihin. Samana vuonna virasto totesi, että PPI: t lisäävät Clostridium difficile -infektion riskiä vakavalla ripulilla..

”Tiedämme, että PPI: n käyttöön liittyy lisääntynyt luunmurtumien ja suolistoinfektioiden riski. Potilaat pelkäävät käyttää näitä lääkkeitä monista syistä, mutta mielestäni ne ovat yleensä turvallisia ”, sanoo tri Paul Buckley III, Baylor Scott & White Healthcare -yrityksen närästys- ja happojäähdytyskeskuksen (Round Rock, Texas, Yhdysvallat).

Mitä etsiä, jos otan jo protonipumpun estäjiä?

Dr. Laceyn mukaan ihannetapauksessa lääkärisi tulisi kysyä epätavallisista tapauksista jokaisella käyntillä..

”On vaikea sanoa, mihin sinun on kiinnitettävä huomiota. Yksi haittavaikutus, vaikea ripuli, voi viitata Clostridium difficile -infektioon, joten sinun tulee ehdottomasti kääntyä lääkärin puoleen. Joillekin ihmisille, jotka ovat vasta aloittaneet PPI-arvojen käytön (kolme ensimmäistä viikkoa), voi kehittyä vetisiä ulosteita. Jos se ei katoa 5–7 päivän ajan, ota yhteys lääkäriisi. Joskus vaihtaminen toiseen lääkkeeseen auttaa ”, Lacey sanoo.

Kuinka tehdä elämäntavan muutoksia protonipumpun estäjillä hoidon aikana?

Dr. Lacy uskoo, että elämäntavan muutokset ovat todella tarpeen tässä tapauksessa:

1. Tärkeintä on noudattaa lääkärin suosittelemaa ruokavaliota..
2. Älä yötä yötä ja vähennä rasvapitoisuutta illallisella. Älä syö paistettuja tai pikaruokaa.
3. Yritä normalisoida ruumiinpainoa: BMI: n ei pitäisi olla korkeampi kuin 27-30.

”Pyydän potilaita syömään viimeistään 4 tuntia ennen nukkumaanmenoa. Tämä antaa sinulle aikaa sulauttaa se normaalisti. Pikaruoka tien päällä voi häiritä ruuansulatusta ja laukaista närästystä. Sinun tulisi myös välttää tiettyjä ruokia, jotka aiheuttavat närästymistä (viini, tomaatit, minttu) ”, lisää Dr. Buckley..

Onko olemassa uusia lääkkeitä, jotka ovat turvallisempia ja tehokkaampia kuin PPI: t?

Kyllä, tällaisia ​​lääkkeitä kehitetään aktiivisesti tänään. Ne vaikuttavat suolahapon tuottamiseen vatsassa eri tavalla, mutta nämä lääkkeet ovat tällä hetkellä testauksen alkuvaiheessa, eivätkä ne välttämättä ilmesty lääkemarkkinoille pian..

Konstantin Mokanov: farmasian maisteri ja ammatillinen lääketieteellinen kääntäjä

Protonipumpun estäjät - valitut lääkkeet happoon liittyvien sairauksien hoidossa

Samsonov A.A..
Moskovan lääketieteen ja hammaslääketieteen yliopisto

Esitetään nykyaikainen näkymä ruuansulatushapon happamasta riippuvaisesta patologiasta: peptinen haavatauti, gastropatia samalla, kun otetaan epästeroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID-gastropatia), toiminnallinen dyspepsia, gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD). On korostettava, että patologinen happotekijä ei menetä merkitystään peptiseen haavatautiin, se on tärkein tekijä GERD: n patogeneesissä, mahalaukun limakalvon eroosio- ja haavaumimuutoksissa NSAID-gastropatiaissa, toiminnallisen dyspepsian kliinisissä ilmenemismuodoissa. Protonipumpun tärkeimpiä estäjiä tarkastellaan, lääkkeiden ominaisuudet annetaan, ohjeet ja suositukset niiden käytöksi erilaisissa happo-riippuvaisissa sairauksissa..

Ylemmän ruuansulatuskanavan sairauksia, jotka liittyvät kloorivetyhapon ja pepsiinin patologisiin vaikutuksiin ruokatorven, vatsan ja pohjukaissuolen (pohjukaissuoli) limakalvolle, kutsutaan happamakohtaisiksi. Näihin kuuluvat ensinnäkin mahalaukun ja pohjukaissuolihaavan mahahaava (PUD), maha-ruokatorven refluksitauti (GERD). Ulkomaisten ja kotimaisten tilastotutkimusten mukaan haavaumia kärsii melkein joka kymmenes Euroopan maiden, Yhdysvaltojen tai Venäjän asukasta, ja GERD: n esiintyvyys aikuisväestössä on noin 40% [1,2].

Ruoansulatuskanavan tärkeimpien happo-riippuvaisten sairauksien etiopatogeneesi

PUD on monitekijäisen geneesin tauti, mutta tällä hetkellä sairauden eläinlääketieteellisessä kehitysvaiheessa, etenkin sen pohjukaissuolistomuodossa, tärkein merkitys on tartunta-aineella Helicobacter pybri (H. pylori). Eri maista saadut epidemiologiset tiedot osoittavat, että melkein 100% pohjukaissuolihaavojen paikallisista haavaumista ja yli 80% mahahaavoista liittyy H-pysyvyyteen.

Aruin L.I. [4], pääasiallinen tekijä Helicobacter pylori -infektiossa, joka johtaa pohjukaissuoleen (haavainen vajaus, pohjukaissuolitulehdus) tai vatsaan (peruskunta gastriitti, syöpä), ovat makro-organismin geneettiset ominaisuudet, mukaan lukien ne, jotka määrittävät suolahapon (HCl) erityksen tason mahassa... Jos HCl-erityksen taso on alhainen, H. pylori voi kolonisoida minkä tahansa mahalaukun osan. Säilyneellä (lisääntyneellä) happamuudella ainoa paikka, jossa tämä mikro-organismi voi loistauduttaa, on mahalaukun antrum ja pohjukaissuolen mahalaukun metaplasian alueet. Tiedetään myös, että H. pylori kykenee indusoimaan HCl-hypersekrektiota, joka normalisoituu riittävän hävityshoidon jälkeen. Yksi mekanismeista, jotka johtavat HCl: n liikaeritykseen, on tulehduksen välittämä G-solujen hyperplasia, jota seuraa hypergastrinemia ja D-solujen tiheyden väheneminen. Tärkeä patogeneettinen hetki on enterokromaffiinisolujen tiheyden lisääntyminen, jonka voi aiheuttaa pitkäaikainen hypergastrinemia. Tämä lisää histamiinin tuotantoa, mikä johtaa pysyvään hyperkloorihydriaan..

Lisäksi H. pylori estää bikarbonaattien erittymistä proksimaalisen pohjukaissuolen limakalvosta, minkä seurauksena pohjukaissuolen luumenin happamien pitoisuuksien neutraloituminen vähenee, mikä lisää edelleen pohjukaissuolen limakalvon peptisiä vaurioita ja mahalaukun metaplasian esiintyvyyttä. Mahan metaplasian H. pylori -alueiden kolonisaatio pohjukaissuolessa johtaa limakalvon ja sen tulehduksen vaurioitumiseen, ja haavaumat tapahtuvat, koska limakalvon suojaavien ominaisuuksien heikentyminen lisääntyy happaman peptidisen altistuksen yhteydessä.

Viime vuosina mahalaukun ja pohjukaissuoli erosiivisten ja haavaisten leesioiden esiintyvyys on lisääntynyt, mikä tapahtuu ottaessaan ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), NSAID-gastropatiaa.

GERD on krooninen toistuva sairaus, joka ilmenee seurauksena aggressiivisen (mahalaukun ja / tai pohjukaissuolihaavan) sisällön erittymisestä ruokatorveen. Tämä johtaa tunnusomaisten kliinisten oireiden (useimmiten närästys) kehittymiseen, ruokatorven limakalvon vaurioihin (endoskooppisesti positiivinen muoto) tai endoskooppisesti negatiiviseen varianttiin taudista ilman näkyviä merkkejä ruokatorven vaurioista..

Tärkein tekijä GERD: n patogeneesissä, kuten haavaumassa, on epätasapaino aggressiivisuustekijöiden ja elimen limakalvon suojaamisen välillä entisiä kohti. Aggression tekijöitä ovat: HCl, pepsiini, lysoletsitiini ja sappihapot.

Ruokatorven limakalvon suojaustekijöihin kuuluvat:

maha-ruokatorven risteyksen ja alemman ruokatorven sulkijalihaksen antirefluksiestetoiminto; riittävä ruokatorven puhdistuma (ruokatorven puhdistuma); ruokatorven limakalvon vastustuskyky; riittävä vatsan ja pohjukaissuoli motorinen aktiivisuus.

Johtava patogeneettinen tekijä GERD: n kehityksessä 93%: lla tapauksista on ruokatorven liiallinen happamuus (sappirefluxin osuus on vain 7%) [5]. Erityisen tärkeä GERD: n, etenkin sen vaikeiden, monimutkaisten muotojen, patogeneesissä on öinen maha-ruokatorven refluksi [6].

Funktionaalinen haavaumaton dyspepsia (FND), etenkin sen haavamainen muunnelma (roomalaisen kriteerin III mukainen epigastrinen kipuoireyhtymä), on myös maha-suolikanavan happamääräinen patologia (GIT). FND: llä tarkoitetaan patologista tilaa, joka ilmenee toistuvilla kipuilla ja / tai epämukavuuksilla (raskaus, ylivuoto, varhainen kylläisyys, röyhtäily, pahoinvointi jne.) Ylävatsassa, jos mahan ja pohjukaissuolihangan orgaanisista vaurioista ei ole merkkejä [7].

Happoon liittyvien sairauksien hoitomenetelmät

Peruslääkkeet maha-suolikanavan happamien riippuvaisten sairauksien hoitamiseksi ovat antisekretoivia lääkkeitä, jotka vähentävät mahalaukun sisällön happo-peptilistä aggressiota. Mahan parietaalisten (parietaalisten) solujen HCl-eritystä säätelevät monet tekijät. Se perustuu membraanin läpäisevään protoninsiirtoon, ja sen suorittaa erityinen protonipumpusta H + / K + riippuvainen ATPaasi. Kun parietaaliset solut aktivoituvat (aterian jälkeen), H + / K + -ATPaasimolekyylit upotetaan eritysputkien kalvoon ja ATP: n energian vuoksi siirtävät H + -ionit solusta rauhanen onteloon vaihtamalla ne K + -ioniin solunulkoisesta tilasta. Tämä prosessi edeltää kloridi-ionien poistumista parietaalisen solun sytosolista. Siten HCl muodostuu parietaalisen solun eritysputkissa, jotka kulkeutuvat päärauhasten onteloon ja mahalaukun onteloon..

Parietaalinen solu ei ole erillinen rakenne. Autonominen hermosto vaikuttaa siihen ja liittyy läheisesti G-soluihin, jotka tuottavat gastriinia, ja D-soluihin, jotka syntetisoivat somatostatiinia. Parietaalisten solureseptoreiden stimulointi (M3 asetyylikoliinin kanssa, H2 histamiinin kanssa, G gastriinin kanssa) käyttämällä sekundaaristen signalointimolekyylien ryhmää aktivoi protonipumppujen työn. Somatostatiinin reseptorit, prostaglandiinit, epidermaaliset kasvutekijät ovat mukana hapon tuotannon estämisessä..

Nykyään lääkärin arsenaalissa on tehokkaita keinoja mahanhapon tuotannon lääkevalvontaan, protonipumpun estäjät (PPI), jotka sallivat vatsan optimaalisen pH-tason ylläpidon päivällä ja joilla on minimaaliset sivuvaikutukset. PPI: t ovat viimeisimmän sukupolven antisekretoivia lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan parietaalisen solun protonipumppuun, estävät peruuttamattomasti sen aktiivisuutta ja tarjoavat selvän antisekretoivan vaikutuksen, happoa stimuloivan tekijän luonteesta riippumatta.

Kemiallisen rakenteensa suhteen PPI: t kuuluvat bentsimidatsolien luokkaan, jotka eroavat toisistaan ​​radikaaleilla pyridiini- ja bentsimidatsolirenkaissa. Tässä ryhmässä on useita lääkkeitä: omepratsoli; lansopratsolille; pantopratsolille; rabepratsoli ja esomepratsoli. Kaikkien PPI-yhdisteiden piirre on, että näiden yhdisteiden aktiivinen muoto, kationi, sulfenamidi, ei kulje solumembraanien läpi, pysyy putkien sisällä eikä sillä ole sivuvaikutuksia. H + / K + -ATPaasi-estäjien aktivoitumisnopeus ja käytön tehokkuus riippuvat elatusaineen pH: sta ja kunkin lääkkeen dissosiaatiovakion (pK) arvosta. PH-arvo 1,0 - 2,0 on optimaalinen kaikille PPI-arvoille..

PPI: t ovat tähän mennessä tehokkaimpia maha-eritystä estäviä aineita. Ne estävät HCl: n tuotantoa 100% ja entsyymien kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen peruuttamattomuuden vuoksi vaikutus kestää useita päiviä. H + / K + -ATPaasi-inhibiittoreiden antisekretoiva vaikutus määritetään parietaalisen solun tubulaatioihin kertyneen inhibiittorin määrän ja protonipumpun puoliintumisajan perusteella. Jotta solu voi aloittaa HCl: n tuottamisen uudelleen, on tarpeen syntetisoida protonipumput uudelleen, ilman yhteyttä inhibiittoriin. Estotoimenpiteen kesto johtuu protonipumppujen uusimisnopeudesta. Yleensä puolet pumpuista uusitaan henkilöllä 30-48 tunnissa..

Siten PPI: t tarjoavat aktiivisen, tehokkaan ja pitkäaikaisen happojen tuotannon estämisen. Eri PPI-arvojen vaikutuksen kesto, kun käytetään yhtä suuria annoksia potilailla, joiden mahalaukun sisäinen pH on alle 2,0, on käytännössä sama. PPI-annoksen lisääminen johtaa sen pitoisuuden lisääntymiseen ja antisekretoivan vaikutuksen lisääntymiseen. On huomattava, että farmakokinetiikan ajallisissa ominaisuuksissa ja farmakodynamiikassa on eroa. Lääkkeen suurin antisekreettinen vaikutus havaitaan, kun sitä ei enää ole plasmassa. PPI-arvoille on ominaista funktionaalisen kumulaation ilmiö (protonipumpun peruuttamattomasta estämisestä johtuen vaikutus kertyy, ei lääke).

Koska PPI: n aktiivisen muodon muodostamiseksi vaaditaan hapan ympäristö, optimaalinen tehokkuus saavutetaan, kun lääkkeitä otetaan 30 minuuttia ennen ateriaa, niin että kaikkien parietaalisolujen pumppujen maksimaalisen aktivoitumisen ajan (syömisen jälkeen) inhibiittoria on jo läsnä veressä. PPI-aineenvaihdunta tapahtuu maksassa osallistuessaan kahteen sytokromi P450-isoformiin CYP2C19 ja CYP3A4, jotka tarjoavat pyrimidiinisyklin CH3-ryhmän, omepratsolimolekyylin rikkiatomin ja sen analogien hapettumisen hydroksisulfoniksi. Metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten ja vähemmässä määrin suoliston kautta.

PPI: t, etenkin uusimpien sukupolvien lääkkeet, sitoutuvat selektiivisesti kahteen protonikanavan kysteiinimolekyyliin ja vaikuttavat voimakkaammin H + / K + -ATPaasiin melkein vaikuttamatta sytokromi P450: een ja ilman vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa, mikä mahdollistaa niiden käytön erilaisissa terapeuttisissa terapioissa. yhdistelmät.

Nykyaikaisten PPI-aineiden käyttöön liittyy harvoin sivuvaikutuksia. Samaan aikaan vasteena suurimman osan näiden lääkkeiden saannista niiden pitkäaikaisella käytöllä, kohtalainen hypergastrinemia kehittyy, kun enterokromafiinin kaltaisten (ECL) solujen lukumäärä kasvaa jonkin verran, mikä johtuu mahalaukun limakalvon ja pohjukaissuolen G-solujen reaktiosta vasteena pH: n nousulle mahalaukun antrumissa..

Kokemus omepratsolin jatkuvasta käytöstä vähintään 10 vuotta potilailla, joilla on GERD, osoitti kuitenkin, että merkittäviä muutoksia mahalaukun limakalvossa ei kehittynyt tänä ajanjaksona. Kun lansopratsolia a annettiin jatkuvasti (yli 3,5 vuotta) suurina annoksina, samanlainen kuva havaittiin. Hoidon alussa seerumin gastriinipitoisuus nousi merkittävästi ja saavutti tasangon toisella terapiakuukaudella, ja kuukauden kuluttua hoitojakson päättymisestä gastriinitaso normalisoitui..

Toisessa tutkimuksessa lansopratsolin jatkuva käyttö viiden vuoden ajan johti kuitenkin argyrofiilisten solujen tiheyden lisääntymiseen vatsan keuhkoissa. Kirjoittajat pitivät H. pyloria ja siihen liittyvää atrofista gastriittiä tärkeimpänä riskitekijänä [9]. Merkittävällä määrällä potilaita, joita hoidettiin lansopratsolilla 3 kuukauden ajan, koettiin parietaalisten solujen palautuvaa hypertrofiaa lääkityksen lopettamisen jälkeen. Parillisten biopsioiden tutkimus vatsan eri osista osoitti, että atrofinen gastriitti mahalaukun kehossa pitkäaikaisen lansopratsolihoidon aikana kehittyi yhdelle prosentille potilaista, jotka olivat tartunnan saaneet H. pylori. Oikeudenmukaisuuden vuoksi on huomattava, että ennen lansopratsolihoitoa, tämän ryhmän atrofista gastriittia oli 6,3%: lla potilaista ja kaikki heistä olivat infektoituneet H. pylorilla [9]. Suoliston metaplasian esiintyvyys lansopratsolihoidon aikana ei eronnut lumelääkettä saaneiden potilaiden ryhmästä. Samankaltaisia ​​tuloksia saatiin pantopratsolilla, rabepratsolilla ja esomepratsolilla.

Siten PPI-aineiden pitkäaikaisella käytöllä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta mahalaukun limakalvon rakenteeseen, ja FDA: n (Food and Drag Administration, USA) lääkekomitean mukaan gastroenterologiassa ”atrofisen gastriitin, suoliston metaplasian tai adenokarsinooman kehittymisriskissä ei ole merkittävää lisäystä. vatsa PPI: ien pitkäaikaisella käytöllä ".

Tärkeimpien sovellusliittymien ominaisuudet

Yksi tällä hetkellä tutkituimmista ja eniten käytetyistä PPI-arvoista on omepratsoli. Omepratsolihoidon tehokkuus happamasta riippuvasta maha-suolikanavan patologiasta on vahvistettu lukuisten satunnaistettujen tutkimusten tuloksilla, joihin osallistui yli 50 000 eri sairautta potilasta..

Omepratsolin kohtuuhintaisuuden lisääntymistä monille gastroenterologisille potilaille helpottaa epäilemättä sen huomattavasti halvempien geneeristen lääkkeiden, kuten esimerkiksi Gastrotsolin, esiintyminen. Farmakokineettisessä tutkimuksessa osoitettiin, että Gastrozole: n bioekvivalenssi alkuperäiseen omepratsoliin oli sama. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet Gastrozolin korkean terapeuttisen tehon happamasta riippuvaisissa sairauksissa.

Lansopratsoli eroaa omepratsolista pyridiini- ja imidatsolirenkaisten radikaalien rakenteessa, mikä johtaa antisekretoivan vaikutuksen nopeampaan puhkeamiseen ja sen sitoutumisen palautuvuuteen H + / K + -ATPaasiin. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että histamiinin H2-reseptorien salpaajiin verrattuna lansopratsoli, kuten omepratsoli, on huomattavasti tehokkaampi estämään mahalaukun eritystä. Lansopratsolin hyötyosuus on 81-91% (suurin kaikkien PPI-arvojen joukossa), sitoutuminen plasmaproteiineihin on 97%, lansopratsolin enimmäispitoisuus plasmassa saavutetaan 1,5–2,2 tuntia annon jälkeen ja puoliintumisaika on 1 tunti..

Valvottujen poikkileikkaustutkimusten vertailututkimusten tulokset erilaisten PPI: ien antisekretoivasta vaikutuksesta normaaleina annoksina viidenteen antamispäivään mennessä osoittavat, että lansopratsolin pitoisuus vatsassa oli yli 4,0 11,5 tuntia, edellä pantopratsolin edessä tässä indikaattorissa (10 tuntia) ja vain hieman jäljessä omepratsoli ja rabepratsoli (12 tuntia) [10]. Lansopratsolin käytöllä kahdesti päivässä on selkeämpi antisekretoiva vaikutus kuin yhdellä annoksella. Lääkkeen hyötyosuuden vähentämiseksi se tulee ottaa tiukasti 30 minuuttia ennen ateriaa, eikä sitä pidä yhdistää antasideihin. Kun olet ottanut 30 mg lansopratsolia, sen maksimipitoisuus veriplasmassa saavutetaan 1,5–2,2 tunnin kuluttua, ja se kasvaa suhteessa otettuan annokseen. Lansopratsolin suositellut annokset ovat 15, 30 ja 60 mg päivässä. MEDLINE: n mukaan pohjukaissuolihaavan tapauksessa terapeuttinen vuorokausiannos on 30 mg. 95%: lla tapauksista esiintyy haavan arpia lansopratsolihoidolla kuukauden sisällä.

Pantopratsolin biologinen hyötyosuus on 77%, sitoutuminen plasmaproteiineihin on 98% ja lääkkeen maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 2 - 4 tunnin kuluttua annosta. Monien tutkimusten mukaan pantopratsolille on tunnusomaista antisekretoivan vaikutuksen selvä yksilöllinen variaatio. Joten lääkkeen ottamisen jälkeen 5 vuorokautta, pH-arvo oli välillä 2,3 - 4,3. Verrattuna histamiinin H2-reseptorien salpaajiin pantopratsoli oli merkittävästi tehokkaampi estämään mahalaukun eritystä. Ruoan saanti sekä lääkkeen antotapa (suun kautta tai laskimonsisäisesti) eivät vaikuta sen farmakokinetiikkaan. Haavan hoidossa pantopratsolia suositellaan käytettäväksi annoksessa 40 mg / päivä, ja mahalaukun erityksen vähentäminen tapahtuu tehokkaammin, kun lääke otetaan aamulla. Kun käytetään annosta 20 mg / päivä, antisekretoiva vaikutus on selvästi vaihteleva. Monikeskuksisten kaksoissokkotutkimusten mukaan pohjukaissuolihaavan arpeutumisen esiintyvyys otettaessa 40 mg pantopratsolia neljän viikon ajan oli 92 - 97%.

Rabepratsoli eroaa myös omepratsolista pyridiini- ja imidatsolirenkaisten radikaalien rakenteessa. Kemiallisen rakenteensa ominaispiirteiden ansiosta protonipumppu estyy nopeammin, koska se kykenee aktivoitumaan melko laajalla pH-alueella. Lisäksi osa rabepratsolista metaboloituu ei-entsymaattisesti. Rabepratsolin biologinen hyötyosuus on 51,8% (ei muutu lääkkeen toistuvan annon jälkeen), sitoutuminen plasmaproteiineihin on 96,3%, lääkkeen maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 3–4 tunnin kuluttua antamisesta ja puoliintumisaika on 1 tunti. Mahan erityksen vähentäminen tällä lääkkeellä on annoksesta riippuvaa. Joten käytettäessä rabepratsolia annoksella 20 mg / päivä, pH-arvo seitsemäntenä annospäivänä oli 4,2 (ennen hoitoa, 1,86, ensimmäisen antamispäivänä, 3,7) ja annoksena 40 mg / päivä, 4,7 (ennen hoitoa) 2.0, ensimmäisenä päivänä 4.4). Useiden tutkimusten tulosten mukaan ruuan saanti vaikuttaa merkittävästi lääkkeen farmakokinetiikkaan. Pohjukaissuolihaavan arpeutumisen esiintyvyys saavuttaa 91%: n rabepratsolin annoksena 40 mg / päivä neljän viikon hoidon jälkeen.

Esomepratsoli, toisin kuin omepratsoli, ei sisällä isomeerien seosta, vaan vain S-isomeeriä, sen vuoksi se hydroksyloituu maksassa vähemmässä määrin osallistumalla sytokromi P450: een ja sillä on alhaisempi systeeminen puhdistuma kuin PPI: llä, joka sisältää rakenteessaan R-isomeerejä (omepratsoli). Systeemisen puhdistuman vähenemiseen liittyy pitoisuus-aikakäyrän alla olevan pinta-alan lisääntyminen ja korkeampi hyötyosuus, minkä seurauksena enemmän PPI: itä saavuttaa mahalaukun parietaalisolujen protonipumput, mikä osaltaan auttaa paremmin hallitsemaan hapon tuotantoa. 40 mg / päivä esomepratsoli pystyy pitämään vatsan pH: n yli 4: ssä 14 vuorokauden sisällä.

Antisekretoivan hoidon kehittämisnäkymien suhteen lähitulevaisuudessa lääkemarkkinoille ilmestyy uusia PPI-pitoisuuksia, jotka ylittävät nykyiset lääkkeet tehokkuuden ja turvallisuuden suhteen. Nämä lääkkeet sisältävät tenatopratsolin, joka on tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa..

Samaan aikaan riippumatta siitä, kuinka tehokas haavahoito nykyaikaisilla antisekretoivilla lääkkeillä on, niiden poistaminen ennemmin tai myöhemmin johtaa välttämättä taudin uusiutumiseen, joka vaatii näiden lääkkeiden käytön jatkuvasti. Tämä oli pääasiallinen ongelma haavaisten potilaiden hoidossa ennen kuin H. pylori löydettiin haavan pääasiallisesta etopatogeneettisestä tekijästä, mikä muutti merkittävästi tämän taudin terapeuttista taktiikkaa..

PPI-arvojen käyttö happoon liittyvien sairauksien monimutkaisessa hoidossa

H. pylorin löytöksen jälkeen tapahtunut vallankumous haavaumien ja muiden maha-suolikanavan Helicobacteriin liittyvien happo-riippuvaisten sairauksien etiopatogeneesin ymmärtämisessä muutti radikaalisti nykyisiä lähestymistapoja niiden hoitoon, nostaen antibioottihoidon etusijalle. Samaan aikaan antisekretoivat aineet ovat edelleen monimutkaisen hävittämisen (jolla pyritään tuhoamaan H. pylori) terapia, koska PPI: t vähentävät merkittävästi mahalaukun happamuutta, vähentävät merkittävästi H. pylorin määrää paikallaan olevassa vaiheessa ja lisäävät jakavien mikro-organismien osuutta, tekee niistä alttiita antibiooteille. Lisäksi PPI: ien käyttö riittävinä annoksina estää antibioottien ennenaikaista hajoamista vatsassa alhaisilla pH-arvoilla. Omepratsolia osana ensimmäistä anti-Helicobacter pylori -hoidon linjaa määrätään annoksella 20 mg 2 kertaa päivässä; lansopratsoli 30 mg 2 kertaa päivässä; rabepratsolia 20 mg 2 kertaa päivässä; esomepratsolia 20 mg 2 kertaa päivässä. Mitään merkittäviä eroja ei havaittu erilaisten PPI-yhdisteiden käytön tehokkuudessa anti-Helicobacter pylori -hoidon koostumuksessa..

Joissakin tapauksissa PPI: itä käytetään ylläpitohoitona tai varahoidona H: n hävittämisessä.

NSAID-gastropatioiden hoidossa ja ehkäisyssä valitut lääkkeet ovat myös PPI: t normaaleina annoksina, kun niitä otetaan kahdesti päivässä. Niiden käytön vaikutus on paljon parempi kuin muiden antisekreettisten ja mahasuojaavien aineiden käytön..

Haavaumaisen funktionaalisen dyspepsian muodon esiintyminen on indikaatio antisekretoivien aineiden nimittämiselle. Imeytymättömien antasidien (Almagel, Maalox jne.) Ja PPI-yhdistelmien yhdistelmä antaa yleensä hyvän vaikutuksen..

New Havenin sovittelukokouksen (1997), joka on tarkoitettu GERD-potilaiden hoidon optimointiin, päätösten ja Venäjän gastroenterologisen yhdistyksen suositusten mukaisesti PPI: t ovat tällä hetkellä valitut lääkkeet tämän taudin hoidossa. Niitä tulisi määrätä monoterapiana kaikentyyppisille GERD-potilaille: ei-eroosivaiheille, erosiiviselle esofagiitille ja Barrettin ruokatorvelle. GERD: n pääasiallinen hoitokuuri PPI: llä on 8 viikkoa, ylläpitohoidon kurssi on 6-12 kuukautta. Ei-eroosiogeenisen GERD: n tapauksessa omepratsolia määrätään annoksella 20 mg / päivä tai lansopratsolia 30 mg / päivä. Rabepratsolia suositellaan käytettäväksi kerran ennen aamiaista 10 mg: n annoksella; jos tehottomuus, vastaanottoaika tulisi valita päivittäisen pH-mittarin perusteella..

GERD: n eroosisen muodon tapauksessa omepratsolia määrätään 40 mg: n vuorokausiannos (kahteen jaettuun annokseen), 20 mg rabepratsolia kerran ennen aamiaista (jos tehoton, annosteluaika on valittava päivittäisen pH-arvon perusteella). Meta-analyysin mukaan erilaisten PPI: ien (lansopratsoli, omepratsoli, rabepratsoli, pantopratsoli ja esomepratsoli) tehokkuus kliinisten oireiden lievitysasteessa 4. terapiapäivänä ja esophaginiitin paraneminen 8. hoitoviikolla olivat hyvin samankaltaisia ​​[12]. Huumeita on mahdollista ottaa "kysynnällä", ts. Vain silloin, kun oireita ilmenee (närästys).

Maastricht III: n (2005) vahvistamien I Maastricht-konsensuksen (1996) suositusten julkaisemisen jälkeen pylori-potilaiden hoitamiseksi potilailla, joilla on H. pylori -sairaus, PPI: ien pitkäaikainen käyttö GERD-potilailla on indikaatti hävityshoitoon H. pylori -positiivisilla henkilöillä..

Teoreettisesti GERD de novo -kehityksen riski voi olla suurempi Aasian asukkaille, joissa kolonisaatio aggressiivisimpien H. pylorin CagA-positiivisten kantojen ja fundaali-gastriitin fenotyypin kanssa on paljon yleisempää kuin Länsi-Euroopassa. Siitä huolimatta Japanissa suoritettu tutkimus osoitti, että GERP-oireet eivät pysy jopa japanilaisilla ihmisillä H. pylorin hävittämisen jälkeen useimmissa potilaissa pitkään [13]. Erityisesti 45 potilaasta, joilla oli esophagitis, joka kehittyi H. pylorin hävittämisen jälkeen, vatsaan erittyvien salpaajien pitkäaikainen käyttö oli tarpeen vain kahdeksalle potilaalle, ja 79 prosentilla potilaista esophagitis väheni itsenäisesti ilman mitään hoitoa 3–5 vuoden sisällä..

johtopäätös

Yleensä happamiin liittyvien sairauksien hoidossa PPI-proteiineilla on useita etuja muihin antisekretoiviin aineisiin, pääasiassa histamiini H2 -reseptorisalpaajiin nähden, johtuen niiden voimakkaammasta, nopeammasta, pitkäaikaisesta ja melko ennustettavasta antisekretoivasta vaikutuksesta. Samaan aikaan tarvitaan yleensä pieni annos lääkettä antisekretoivan vaikutuksen saavuttamiseksi. Tämän ryhmän lääkkeillä ei käytännössä ole sivuvaikutuksia, mikä tekee mahdolliseksi käyttää niitä pitkään ylläpitohoitona. Pitkäaikaiseen PPI-arvojen käyttöön liittyy alhainen riski saada dyspeptisiä häiriöitä ja lääkkeiden vuorovaikutuksia. Kuitenkin, kun esiintyy H. pylori -infektiota, PPI: ien pitkäaikainen käyttö voi osaltaan edistää mahalaukun limakalvon atrofian etenemistä, mikä vaatii hävityshoidon nimittämistä..

Kirjallisuus

1. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Valitut luennot gastroenterologiasta. M., 2001.

2. Lapina T.P. Nykyaikaiset lähestymistavat happamien ja H. pyloriin liittyvien sairauksien hoitamiseen // Kliiniset näkökulmat gastroenterologiassa, hepatologia. 2001. Nro 1. P. 21-26.

3. Ivashkin V. T., Megro F., Lapina T.L. Helicobacter pylori: vallankumous gastroenterologiassa. M., 1999,255 s.

4. Aruin L.I. Sadasta H. pylori-tartunnan saaneesta ihmisestä kahdella kehittyy mahalaukun syöpä. Keitä he ovat? // Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. 2004. Nro 1. P. 12-18.

5. Pimanov S.I. Ruokatorventulehdus, gastriitti ja mahahaava. Opas lääkäreille. M., 2000.

6. Pasechnikov V.D. Avaimet optimaalisen protonipumppuinhibiittorin valitsemiseksi happo-riippuvaisten sairauksien hoitamiseksi // Venäjän gastroenterologian, hepatologian ja koloproktologian lehti. 2004. Nro 3. P. 32-40.

7. Talley TJ, Stanghellini V, otsikko RC, et ai. Toiminnalliset maha- ja pohjukaissuolen häiriöt Rooma II: Ammustionaalinen konsensus Asiakirja ruuansulatuskanavan toiminnallisista häiriöistä. Suolistossa 1999; 45 (tarvike 11SH7-42.

8. Sheptulin A.A. Nykyaikaiset näkemykset funktionaalisen dyspepsiaoireyhtymän patogeneesistä, diagnosoinnista ja hoidosta // Venäjän lehti gastroenterologiasta, hepatologiasta ja koloproktologiasta. 2003. Nro 1. P. 19-25.

9. Isakov V.A. Protonipumppuinhibiittoreiden turvallisuus pitkäaikaisessa käytössä // Kliininen farmakologia ja terapia. 2004. nro 13 (1). S. 26-32.

10. Mearin F, Ponce J. Voimakas hapon estäminen: tiivistelmä todisteista ja kliininen käyttö. Drugs 2005; 65 (Suppl. 1); 113 - 26.

11. Heinze H, Preinfalk J, Athmann C, et ai. Pantoprasolin kliininen teho ja turvallisuus vaikeaa happo-peptistä tautia vastaan ​​jopa 10-vuotisen hoidon aikana. Gut 2003; 52 (Suppl. VI): A63

12. Varil N, Fennerty M. Systemaattinen katsaus: Suorat vertailututkimukset protonipumpun estäjien tehokkuudesta maha-ruokatorven refluksitaudin ja mahahaavan sairauden hoidossa. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 1301-07.

13. Leodolter A, Wotle K, Peitz U, etal. Helicobacter pylori-genotyypit ovat mahaton gastriitin ilmentyminen erosiivisessa maha-ruokatorven refluksitaudissa. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 498-502.

Julkaisuja Cholecystitis

Staphylococcus aureus imeväisillä vauvoilla: varovaisuutta tarvitaan, mutta ei paniikkia

Ruokatorvi

Kirjoittaja: Aleksei Shevchenko 23. huhtikuuta 2020 12: 00Luokat: LapsetHyvää päivää, rakkaat ystävät Aleksei Shevchenkon blogissa "Terveellinen elämäntapa".

Ruoansulatuskanavan vauriot

Ruokatorvi

Mahan sairaus (haavauma)Mumiyo on tunnettu lääke mahalaukun sairauksiin ja mahahaavoihin. Se nopeuttaa eri alkuperän haavaumien paranemisprosessia. On myös pääsyä koskevia sääntöjä, joita on noudatettava.